同样是打利妥昔单抗，为何滤泡性淋巴瘤更容易出现输注反应？医生提醒：这几个血液指标是预测关键

在病房的走廊里，经常能听到这样的对话：“老王，等会儿打那个‘美罗华’（利妥昔单抗）的时候，要是觉得心慌、身上痒或者发冷，赶紧按铃叫护士啊！”“知道了，主任。听说这药是‘神枪手’，专门打肿瘤细胞，怎么反应还会这么大呢？”

对于很多非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者来说，利妥昔单抗（Rituximab）这个名字绝不陌生。它是人类历史上第一个被批准用于治疗癌症的单克隆抗体，像一把精准的“生物狙击枪”，锁死B细胞表面的CD20蛋白，然后引导免疫系统将其消灭。

最近，来自日本大阪大学的一项回顾性研究，为我们揭开了这个反应背后不为人知的秘密：为什么同样是淋巴瘤，有些患者反应剧烈，有些却平稳过关？为什么看似“温和”的滤泡性淋巴瘤，反而是反应的重灾区？

一、 现场还原：老王的“惊魂一小时”

为了让大家理解什么是输注反应，我们先来看一个典型的案例。

62岁的老王（化名）是一名刚刚确诊为**滤泡性淋巴瘤（FL）**的退休教师。老王心态不错，身体也硬朗。化疗第一天，护士先给他挂上了“护航”的药（地塞米松、抗过敏药），半小时后，利妥昔单抗顺着输液管缓缓进入老王的静脉。

起初15分钟，老王还在和老伴聊天。可到了半小时左右，老王突然觉得嗓子眼儿发痒，紧接着一阵莫名的寒意从脚底板直冲天灵盖，他在被子里抖得像筛糠一样，脸也憋得通红。

“护士！老王发烧了，抖得厉害！”

护士迅速关掉了输液泵。量体温：39.1℃；测心率：115次/分。这就是典型的输注反应（IRR）。好在医生处理及时，经过停药、吸氧和药物对症处理，老王在一个多小时后平复了下来，并以更慢的速度完成了后续治疗。

事后老王很纳闷：“我这病不是说长得慢吗？怎么药还没打多少，身体就‘炸’了呢？”

二、 数据的真相：近一半患者会“中招”，但病种有别

这项由Sachiko Hirobe教授团队开展的研究，调查了252名在大阪大学医院接受利妥昔单抗治疗的非霍奇金淋巴瘤患者。

研究结果显示：输注相关反应（IRR）的总体发生率高达47.2%。也就是说，近一半的病人在第一次用药时都会出现不同程度的不适。

但最有意思的地方在于，研究人员把数据拆开看后发现：

滤泡性淋巴瘤（FL）： 输注反应发生率高达59.0%。要知道，DLBCL通常被认为是“凶狠”的侵袭性淋巴瘤，而FL则属于比较“佛系”的惰性淋巴瘤。为什么“佛系”的淋巴瘤反而更容易引发激烈的免疫反应？

研究人员解释说，这可能与**“肿瘤负荷”和“疾病特征”**有关。滤泡性淋巴瘤患者在初次用药时，体内的肿瘤细胞往往处于一种“广泛分布”的状态，虽然它们长得慢，但数量庞大且对药物敏感。

三、 破译“预警信号”：谁是高危人群？

如果你或者家人即将接受利妥昔单抗治疗，最想知道的肯定是怎么预判这种风险。这项研究通过严谨的逻辑分析，为我们找到了几个核心指标：

1. 淋巴细胞计数：1600是个坎研究发现，在滤泡性淋巴瘤患者中，血液里的淋巴细胞计数大于等于1600/µL是一个非常关键的风险信号。通过多因素逻辑回归分析得出，这类患者发生输注反应的概率是其他人的14倍！

这其实很好理解：利妥昔单抗的工作原理是激活免疫系统。如果你的淋巴细胞基数大，就像是一支庞大的军队待命，当药物这个“冲锋号”一响，军队瞬间倾巢而出，激战正酣，身体自然会感到剧烈的动荡。

2. 隐藏在血液里的“信使”：细胞因子为了深挖机制，研究人员还检测了患者血液里的37种细胞因子（你可以理解为免疫细胞之间的信息传导工具）。

结果发现，有三个“信使”表现异常：

干扰素-γ (IFN-γ)： 这是一种促炎因子。研究认为，高水平的干扰素会激活更多的“杀手细胞”（如NK细胞和巨噬细胞），让利妥昔单抗的“杀敌”效果更猛烈，释放出的炎症物质也就更多。趋化因子CCL26： 这种物质通常和过敏反应里的嗜酸性粒细胞有关。它的升高可能让输注反应表现得更像一场急性过敏。血管内皮生长因子 (VEGF)： 这本是肿瘤用来生长血管的，但在输注反应中，它可能增加了血管通透性，让炎症因子更容易在全身扩散。四、 既然反应这么大，这药还能放心打吗？

看到这里，很多读者可能会心生恐惧。其实，完全不必。

这项研究的初衷并不是为了恐吓患者，而是为了实现**“精准预警”**。目前，医院已经有一套非常成熟的应对方案：

预处理“三件套”： 在打利妥昔单抗之前，医生通常会给患者使用糖皮质激素（如地塞米松）、解热镇痛药（如对乙酰氨基酚）和抗过敏药（如苯海拉明）。这些药能提前把免疫系统的“兴奋点”压一压。慢节奏输注： 大阪大学医院的做法非常值得借鉴。他们设置的初始输注速度甚至比说明书推荐的还要慢。就像老司机开车，起步要缓，慢慢加油，给身体一个适应的过程。严密监控： 绝大多数输注反应发生在用药的前30分钟到2小时内。在这个时间段，护士会守在床边，严密观察脉搏、血压、呼吸和体温。老王后来怎么样了？虽然老王第一次反应剧烈，但在医生调整速度并加强预处理后，他顺利完成了后续的8个疗程。由于他体内的“战场”在第一次用药时已经基本清理完毕，从第二次开始，他再也没有出现过任何输注反应，就像挂生理盐水一样轻松。

五、 给患者及家属的科普小贴士

心态放平： 输注反应并不代表药物过敏，也不代表你无法使用这个药。在大多数情况下，这反而是药物正在体内的“战场”上猛烈杀敌的表现。如实告知： 在化疗前，一定要告诉医生你是否有过敏史、哮喘病史。研究发现，有药物过敏史的滤泡性淋巴瘤患者，输注反应的风险也显著升高。留意指标： 拿到血常规报告单时，可以看一眼“淋巴细胞绝对值”。如果这个数值较高，心里有个预期，用药时多留意身体感受。不适即报： 输注反应初期可能只是嗓子痒、想咳嗽、背痛或手脚发麻。一旦有这些感觉，不要硬扛，立即告诉医护人员，“早发现、早处理”能避免更严重的反应。医学的进步，就是将“未知”变为“已知”。这项回顾性研究不仅让我们知道了滤泡性淋巴瘤患者更容易出现输注反应，更通过“淋巴细胞计数≥1600”和“特定细胞因子水平”为我们划出了重点。

未来，或许在化疗前，医生只需要通过一张更详细的验血单，就能提前预知你是否属于“易激惹”体质，从而量身定制一套更温和、更安全的给药方案。

科学研究可能很冰冷，但它带给患者的，是实实在在的、有温度的守护。

**参考文献：**Sachiko Hirobe, et al. Investigating rituximab-induced infusion-related reactions in patients with non-Hodgkin lymphoma, with a focus on follicular lymphoma: a retrospective observational study. J Pharm Health Care Sci (2026).

温馨提示： 本文内容基于临床研究分享，具体的治疗方案务必由主治医生根据患者个体情况制定。

文 | 医路悬壶