当前生命科学与生物医药领域正迎来跨学科融合创新热潮,纳米技术、生物学与免疫学交叉虽展现出巨大潜力,但在稳定递送、精准调控及临床转化方面仍面临多重挑战这在一定程度上制约了相关技术向精准防控、治疗应用的快速推进。中欧医药中心作为医药健康产学研融合平台,紧扣行业方向,为突破跨学科壁垒,特引进李洋研究员及其团队。团队深耕纳米生物学、免疫学等交叉领域,以纳米医药与免疫调控技术为核心,推动前沿科研与产业需求衔接,为生物医药及健康产业高质量发展注入核心动力。
李 洋
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中国科学院深圳先进技术研究院医药所研究员,博士生导师,国家级青年人才,科技部中意药物生物技术与免疫安全性联合实验室主任,先进院炎症与疫苗研究室执行主任。曾先后于欧洲奥地利萨尔斯堡大学,意大利国家科学院、美国堪萨斯纳米技术研发中心及科罗拉多大学从事纳米生物学、免疫学方面的研究。主持国家自然科学基金、国家重点研发计划等国家级项目,以及广东省科技计划、中科院国际合作项目等多项省部级项目。以通讯作者(含共同)等,在包括Nature Nanotechnology(2021,2022)等在内的国际知名期刊上发表论文60多篇。曾获河北省自然科学一等奖,国家自费留学生奖学金等。中国药学会纳米药物委员会委员,中国抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会青年委员,意大利免疫学和临床免疫学学会会员。
病毒感染致癌,新方案破治疗瓶颈
“年年做鼻咽癌筛查,还是没能躲过癌变”,华南地区一位EB病毒携带者的遭遇道出了无数人的担忧 —— 作为全球约26.5万例EB病毒相关肿瘤的高发区,华南地区鼻咽癌患者中90%以上存在EB病毒感染,而病毒潜伏期致癌蛋白LMP2A的持续表达被认为是参与上皮细胞癌变过程中的重要分子机制。更严峻的是,自 1964年EB病毒被发现以来,全球尚无获批疫苗被证实可在临床层面有效阻断EB病毒感染后的致癌进程,传统疫苗要么无法靶向潜伏感染细胞,要么因佐剂毒性高、稳定性差难以临床转化。
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在肿瘤治疗端,困境同样突出:“化疗换了三种方案,肿瘤还是耐药复发”,晚期癌症患者的无奈背后,是化疗耐药率居高不下的临床困局 —— 耐药肿瘤细胞内过高的谷胱甘肽(GSH)会中和药物活性,导致在部分晚期患者中,耐药问题显著限制了现有治疗方案的有效性,临床可选治疗手段明显受限。而免疫治疗的推进更受限于 “看不见” 的免疫状态:传统检测手段难以快速精准识别巨噬细胞极化状态,导致免疫疗法疗效评估滞后,错失最佳治疗窗口。这些难题共同指向药物递送效率低、免疫调控不精准、病毒干预不及时三大行业瓶颈。
三维技术突破,纳米与免疫的交叉创新革命
针对临床核心痛点,中国科学院深圳先进技术研究院李洋研究员团队深耕纳米生物学与免疫学交叉领域,构建起 “预防 - 诊断 - 治疗” 全链条技术体系,相关成果接连发表于Nature Nanotechnology、Advanced Functional Materials、Chemical Engineering Journal等国际知名期刊。
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1. 新型鼻咽癌疫苗:阻断病毒致癌的 “源头防线”
团队创新性打造基于油乳佐剂的预防性疫苗平台,破解EB病毒致癌干预难题:
核心设计:以临床安全验证的角鲨烯为油相,搭载环二核苷酸纳米颗粒构建水包油乳液,形成可激活CGAS-STING通路的新型佐剂,解决传统佐剂毒性与稳定性问题;
双重机制:通过柔性界面动态递送病毒致癌抗原,实现 “潜伏期清除感染细胞 + 癌前阻断癌变进程” 的双重防护;
进展突破:已在细胞模型中完成有效性验证,正在推动临床前有效性评估。该研究有望填补全球范围内EB病毒感染后致癌干预的疫苗空白。
2. 智能免疫诊断:解锁细胞状态的 “力学密码”
2025年发表于Small Methods的研究中,团队构建 AI 与原子力显微镜(AFM)集成平台,突破免疫表型检测瓶颈:
技术原理:通过纳米级力映射捕捉巨噬细胞杨氏模量、粘附力等力学 “指纹”,结合深度神经网络实现M0/M1/M2极化状态分类;
核心优势:无需标记预处理,分类准确率与qPCR、流式细胞术高度一致,可有效应用于感染性疾病、自身免疫性疾病等各类炎症性疾病的免疫状态分析;
应用价值:为炎症诊断、免疫治疗评估提供高效、简易、智能化工具,推动精准免疫监测发展。
3. 耐药治疗新策略:逆转化疗困境的 “纳米利器”
团队从 2021 年《Nature Nanotechnology》提出的 “纳米磷疗” 概念出发,持续突破肿瘤治疗与耐药难题,形成多维度解决方案:
3.1 黑磷基“主动式” 治疗技术(源自2021Nature Nanotechnology)
作为纳米药物从 “载体” 到 “核心药物” 的标志性突破,团队构建黑磷纳米精准靶向体系:
核心机制:黑磷纳米材料通过伪装成 PLK1 激酶的作用底物,特异性结合并抑制该细胞分裂关键分子活性,破坏纺锤体组装与中心体分离,导致肿瘤细胞周期停滞于有丝分裂期;
技术特性:无需负载传统化疗药物,凭借自身理化性质实现靶向治疗,在小鼠荷瘤模型中已证实优异抗肿瘤效果,为 “主动式” 纳米药物树立标杆;
耐药延伸:针对 PLK1 高表达的耐药肿瘤(如卵巢癌、结直肠癌),其靶向机制可避开传统药物耐药通路,为耐药肿瘤提供全新攻击靶点。
3.2 化疗 - 免疫协同递送系统
发表于Chemical Engineering Journal的研究提出多重响应型解决方案,直击耐药痛点:
智能递送系统:设计DSPE-PEG基脂质聚合物,分别实现低酸响应释放化疗药 DOX、缺氧响应释放PDA,芯层负载辛伐他汀(SIM)佐剂;
三重作用机制:PDA消耗GSH逆转耐药,DOX诱导肿瘤凋亡,SIM延长抗原驻留增强免疫激活,与αPD-1联用可显著提升耐药肿瘤抑制率;
临床潜力:在DOX 耐药黑色素瘤、乳腺癌模型中均实现显著疗效,为晚期耐药患者提供新希望。
多领域技术赋能 守护癌症防治全流程
技术体系已形成多领域辐射效应,构建起“预防-诊断-治疗-机制研究”的差异化应用生态:
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癌症预防领域:
针对鼻咽癌高发地区需求,疫苗技术可拓展至EB病毒相关胃癌、淋巴瘤等疾病预防,潜在覆盖超千万高危人群;同时为其他病毒感染相关肿瘤的预防性疫苗设计提供佐剂与递送平台参考。
精准治疗领域:
耐药疗法适配肺癌、乳腺癌等多类实体瘤,与免疫检查点抑制剂联用有望使30%以上耐药患者获益;
黑磷纳米材料靶向技术可延伸至PLK1高表达肿瘤(如卵巢癌、结直肠癌)的精准治疗,开发无需药物负载的“主动式”纳米药物;
多技术组合可形成“化疗增敏+免疫激活+精准靶向”的协同治疗方案,提升晚期肿瘤治疗应答率。
免疫诊断与监测领域:
力学表型分析技术可用于感染性疾病、自身免疫病、肿瘤的免疫状态监测,推动诊疗技术的迭代升级;
结合纳米生物效应与机制解析,可开发纳米药物生物安全性评估的分子检测平台,为纳米医药产业提供合规支撑。
纳米医药研发领域:
建立纳米材料“理化性质-分子靶点-生物效应”的关联模型,指导新型分子靶向纳米药物设计,缩短研发周期;
为磷基等新型纳米材料的临床转化提供安全性与有效性数据,拓展纳米材料在肿瘤、炎症等疾病中的应用边界。
跨领域创新加码,纳米医药为未来抗癌添暖力
纳米医药与肿瘤免疫交叉领域已成为全球生物医药产业的战略高地,呈现 “技术突破引领、市场爆发增长、资本政策共振” 的发展格局。市场规模方面,2025年全球纳米医学市场规模已突破1250亿美元,其中肿瘤免疫相关应用占比超 45%,中国市场凭借89.7%的同比增速成为全球增长核心引擎,预计到2030 年全球纳米免疫治疗市场将达2100亿美元,年复合增长率维持在18%以上。
李洋研究员团队凭借三大核心竞争力脱颖而出:一是全链条技术布局,实现从预防到治疗、从诊断到机制研究的闭环创新,覆盖行业全价值链;二是临床导向设计,所有技术均瞄准未被满足的医疗需求—鼻咽癌预防填补全球空白,耐药治疗破解60%患者无药可用困境,精准靶向突破纳米药物被动递送局限,与仿生纳米载体药物提升靶向性、降低毒性的产业需求高度契合;三是多学科融合优势,深度整合材料科学、AI、免疫学与分子生物学,形成难以复制的技术壁垒,相关成果获Nature Nanotechnology等顶刊背书。
未来,中欧医药中心与李洋研究员团队将以纳米免疫创新技术为核心抓手,深度整合平台产学研资源与团队技术优势,构建跨领域、国际化的协同创新体系。双方将聚焦核心技术的临床转化与多场景拓展,加速推进前沿技术的临床前研发与安全性验证,同步探索其在感染相关疾病、肿瘤防治、自身免疫病等多健康领域的跨界应用,推动科研成果从实验室高效迈向临床,助力纳米医药产业升级,为全球健康事业注入持续强劲的创新动力。
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