另辟蹊径！华科这篇GLUT1研究，与颜宁团队的结构解析，不一样！

废话就不多说了。我们还是那个观点：在单细胞、多组学背景下，对肿瘤微环境中关键免疫细胞亚群的深入研究变得至关重要。前面分享了CXCL13+ T 细胞，SPP1+ 巨噬细胞，每种细胞类群都有多项研究支撑。张泽民院士团队还在其预印本文章中首次鉴定到IFIT1+肿瘤相关巨噬细胞。

肿瘤免疫研究越来越从关键基因，走向关键细胞。非肿瘤疾病也有这种趋势。其实张泽民团队早在2018年就用这种策略，只不过我们没有及时跟上大佬的脚步。惭愧！后知后觉！2026年1月，Nature Cell Biology杂志发表题为SLC2A1⁺ tumour-associated macrophages spatially control CD8⁺ T cell function and drive resistance to immunotherapy in non-small-cell lung cancer的研究论文。我们重点解读作者如何锁定 SLC2A1⁺ 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）。

这项研究并非凭空猜SLC2A1⁺ TAM是关键角色，而是通过多组学+空间验证+功能回溯策略，层层筛选并最终锁定这一亚群。SLC2A1基因，也被称为GLUT1，是溶质载体家族2的成员1，位于人类染色体1p34.2位置。GLUT1是葡萄糖转运蛋白，红细胞、血脑屏障和胎盘等组织高表达。

2014年5月，颜宁团队在Nature杂志发表题为Crystal structure of the human glucose transporter GLUT1的研究论文，首次报道了人源葡萄糖转运蛋白GLUT1的晶体结构，初步揭示其工作机制和相关疾病的致病机理。这项研究更侧重其在功能细胞（如红细胞等）上的作用。

GLUT1通过易化扩散方式将葡萄糖从高浓度向低浓度运输。这种方式不需要能量，仅依赖于葡萄糖浓度梯度。葡萄糖通过GLUT1进入细胞后被代谢为葡萄糖-6-磷酸，进而参与糖酵解和糖原合成等代谢途径，为细胞提供能量。

研究者首先在非小细胞肺癌（NSCLC）患者样本中发现一个矛盾现象：瘤内存在大量 CD8⁺ T 细胞，但这些 T 细胞无法有效浸润到肿瘤核心，而是被挡在边缘或基质区，形成典型的免疫排除型（immune-excluded） 微环境。通过多重免疫荧光技术，发现某些巨噬细胞富集在 CD8⁺ T 细胞与肿瘤细胞的交界区，形成物理屏障。

关键分析来自对NSCLC肿瘤组织单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析。作者将TAMs细胞细分出多个亚群。在这些亚群中，高表达葡萄糖转运蛋白 SLC2A1（即 GLUT1） 的 TAM 亚群脱颖而出。该亚群同时高表达免疫抑制标志物（如 ARG1、IL10、TGFB1、CD163、MRC1），其代谢通路富集于糖酵解、缺氧响应（HIF-1α 通路），且与不良预后显著相关。

定位决定功能。利用空间分辨技术发现，SLC2A1⁺ TAMs 富集于 CD8⁺ T 细胞与肿瘤细胞交界区；二者距离越近 （<50 μm），CD8⁺ T 细胞的 IFN-γ 和颗粒酶 B 表达越低；这种空间邻近性比单纯细胞数量更能预测免疫治疗失败。

湿实验上，基因敲除+功能回补实验构建TAM特异性Slc2a1条件性敲除小鼠（Lyz2-Cre; Slc2a1^fl/fl）。敲除后，TAMs葡萄糖摄取能力下降；CD8⁺ T 细胞浸润增强、杀伤功能恢复；肿瘤对抗 PD-1 治疗的敏感性显著提高。若在TAM中过表达SLC2A1，免疫抑制。

因此，该研究的关键，还是特定的免疫细胞类群。