长生存·云学院丨林海锋、唐文军教授：以免疫为基石，探索“短程化疗”的联合治疗新策略

回顾2025年世界肺癌大会（WCLC），一项由海南省肿瘤医院林海锋教授和海南医科大学第二附属医院唐文军教授发起的TISAL-FE-01研究值得再次关注。该研究聚探索了替雷利珠单抗联合安罗替尼及2周期化疗用于一线治疗无法根治的IIIB‑IV期非小细胞肺癌（NSCLC），初步数据显示出有前景的疗效与安全性【1】，为临床优化治疗选择提供了参考方向。

研究者简介

林海锋 教授

科室主任、主任医师、硕士研究生导师

● 海南省肿瘤医院 肿瘤内科三病区主任

● 海南省肿瘤防治协会肿瘤免疫与精准治疗专业委员会主任委员

● 海南省癌症康复与姑息治疗专业主任委员

● 北京肿瘤防治研究会康复与姑息治疗专业委员会副主任委员

● 中国肿瘤临床学会（CSCO）神经系统肿瘤专家委员

● 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员

● 以PI身份主持10余项临床研究，临床研究结果多次发布在ASCO上

● 主持海南科技厅重点项目3项，发表SCI文章10余篇

唐文军 教授

科室负责人、副主任医师、硕士研究生导师

● 海南医科大学第二附属医院肿瘤内科负责人

● 以色列RAMBAM医学中心访问学者

● 海南省医师协会肿瘤内科分会 副会长

● 海南省抗癌协会精准放疗与综合治疗专委会 副主任委员

● 海南省抗癌协会不良反应专委会 副主任委员

● 中华医学会肿瘤支持康复治疗专委会 委员

● 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会 委员

● 中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）肺癌专委会 委员

● 中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会 委员

● 主持海南省自然科学基金、吴阶平基金等省厅级项目7项，以第一作者或通讯作者发表论文20余篇，发起Ⅱ期抗肿瘤药物临床研究3项，以分中心PI参与Ⅰ～Ⅳ期抗肿瘤药物临床研究40余项。

研究背景

以PD-(L)1免疫检查点抑制剂为基础的免疫联合化疗已成为驱动基因阴性晚期NSCLC一线标准治疗，相较于化疗，给患者的获益带来了显著的提升【2-3】。如何进一步优化治疗方案，提升患者获益，是临床探讨的热点问题。本研究拟通过免疫治疗联合抗血管生成药物和短疗程化疗，降低化疗毒性的同时，最大化发挥 “1+1+1＞3” 的抗肿瘤协同作用。

研究设计

本研究是一项单臂的探索性研究，旨在观察替雷利珠单抗联合安罗替尼加用 2 周期化疗治疗不可根治性手术 / 放疗的 IIIB - IV 期 NSCLC 患者的疗效和安全性，主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点为总生存期（OS），客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR），疾病控制率（DCR）和安全性。

图1 研究设计

研究结果

2021年 7 月至 2023 年 11 月期间，共纳入 21 例患者，中位年龄为 64 岁（范围：35-74 岁），15/21（71%）的患者组织学类型是非鳞状NSCLC。19/21（90.5%）的患者临床分期为IV期。

表1 入组患者基线特征

疗效分析：

数据截至 2025 年 3 月 7 日，中位随访时间为 24 个月（范围：21 - 34 个月），中位PFS为 11.7 个月（95% CI：8.5 -NR），1 年和 2 年PFS率分别为 46.6% 和 34.9% 。中位OS未达到（95%CI：8.6 -NR），1 年和 2 年OS率分别为 60.2% 和 50.1% 。ORR为 66.7%，DCR为 100%，中位DOR为 7.6 个月。

图2 无进展生存期（意向治疗人群）

图3 总生存期（意向治疗人群）

表2 肿瘤反应评估

安全性分析：

替雷利珠单抗联合安罗替尼加2周期化疗的治疗方案，整体安全性良好，任意级别的治疗相关不良事件（TRAE）发生率为 19.04%，未观察到≥3级 TRAE以及免疫相关不良事件（irAE）。治疗过程中发生率≥15%不良反应事件（TEAE）的主要包括：白细胞计数减少，中性粒细胞计数降低、手足综合征、口腔溃疡和皮疹等。

研究结论

替雷利珠单抗联合安罗替尼及 2 周期化疗用于晚期NSCLC一线治疗，展现出良好的疗效和安全性，该方案或可为晚期NSCLC患者治疗优化提供参考。

专家点评

免疫治疗，给驱动基因阴性的晚期NSCLC带来了全线的获益，从晚期患者后线治疗到一线治疗，再到可手术患者的围术期治疗，免疫治疗不断取得突破，多项临床研究迎来了长随访的生存数据。其中替雷利珠单抗是目前唯一获得一线、二线、围术期适应症且报道长生存数据的药物。替雷利珠单抗联合化疗一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC显著降低了患者的死亡风险33%-47%，4年生存率达到32.8%【4-5】。替雷利珠单抗二线/三线治疗NSCLC，5年OS率高达20.1%【6】。替雷利珠单抗联合化疗对比化疗围术期治疗可切除NSCLC,显著降低死亡风险35%（HR:0.65），4年OS率达到72.3%【7】。这些夯实的生存数据，进一步验证了替雷利珠单抗在驱动基因阴性NSCLC治疗的标准地位，给患者的长生存到治愈带来希望。

本研究是一项在免疫治疗的基础上，联合抗血管生成药物和2周期短程化疗一线治疗不可根治性性治疗III-IV期NSCLC的实践优化的探索性研究，旨在降低化疗毒性的同时，最大化发挥 “1+1+1＞3” 的协同抗肿瘤作用,研究结果显示有前景疗效和安全性：中位PFS为 11.7 个月（95% CI：8.5 -NR），1 年和 2 年PFS率分别为 46.6% 和 34.9% 。中位OS未达到（95%CI：8.6 -NR），1 年和 2 年OS率分别为 60.2% 和 50.1% 。ORR为 66.7%，DCR为 100%，中位DOR为 7.6 个月。整体安全性良好，未观察到3 级及以上的TRAE以及irAE，为一线治疗的优化提供了参考。

参考文献

1. J Tang. Phase II Trial of Tislelizumab Combined With Anlotinib and 2-Cycle Chemotherapy as First-Line Treatment for Advanced NSCLC.2025WCLC P1.11.84

2. Jie Wang. Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatment for Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 May 1;7(5):709-717.

3. Shun Lu. Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC (RATIONALE 304): A Randomized Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1512-1522.

4. S. Lu.Tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment of locally advanced or metastatic nonsquamous non-small-cell lung cancer (final analysis of RATIONALE-304: a randomized phase III trial) ESMO Open. 2024 Oct;9(10):103728

5. J Wang. Tislelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer: final analysis of the randomized, phase III RATIONALE-307 trial. ESMO Open. 2024 Oct;9(10):103727.

6. D Yue. Perioperative Tislelizumab for Resectable Non-small Cell Lung Cancer: Final Analysis of RATIONALE-315.2025 WCLC.MA04.08.

7. D huang.RATIONALE-303: Post-Hoc Analysis of Tislelizumab Monotherapy in Previously Treated Non-Small Cell Lung Cancer With Metastases.2025 WCLC P1.11.46

审校：Squid

排版：Zelda

执行：Zelda

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