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福山机理B033——Hofmann-Löffler-Freytag 反应

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机理资料来源于福山组《机理训练》,公众号后台回复“福山透”领取


概述:

简称HLF反应,指卤胺在酸/光照/加热等催化条件下,通过自由基机制发生分子内氢迁移,一般生成

δ-
卤胺,最终经 分子内SN₂环化形成 吡咯烷或哌啶类含氮杂环衍生物的反应。

反应过程:


机理解读:

①底物中胺基和

N
-氯代丁二酰亚胺反应,生成氯胺;注意这步福山机理给出的路径不太准确,氯并不是缺电子中心,该步骤要么是N-Cl键异裂,形成一个Cl+,要么大概是一个自由基型的机理;

②光照条件下,氯胺N-Cl键均列,产生氮自由基

③分子内氢迁移,生成的碳自由基与体系中另一分子的氯胺反应,夺取氯胺中的氯原子,生成含氯乙胺的中间体

④氯乙胺中间体极不稳定,氨基是强亲核基团,氯是良好离去基团,分子内反应得到亚胺阳离子

⑤另一部分胺基与亚胺环化,脱质子得到产物。

注:吡咯环,通常要加碱,在D过程之后,是SN2机理;


学习机理不能认死理,要明白一些事:

1. 福山机理A001-A078(A部分)解读汇编见:

2. 推荐阅读:

3. 反应机理是实践结果的反馈,是化学家们根据结果用各种方法反推出来的,不一定正确,甚至有些地方可能会很牵强;

4. 学习反应机理,电子推动法需要了解一下:

以及机理箭头:①;②

5. 机理学习以感知为主,明白大概意思就可以,死记硬背没有任何意义

6. 机理的学习是为了更好地去设计实验,去实践;个人更倾向于认为没有标准答案,适合自己的才是最好的。

7. 分享的机理仅代表个人观点,希望能给大家一点启发,形成专属自己的一套东西

以上

听说给本文点赞、在看、分享,喜欢的同仁们都要发nature,science了!!!

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