吃太咸，血压高！顾东风院士团队等发现调控盐敏感高血压的新靶点

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

高盐饮食（High-salt diet，HSD）在 2019 年已被列为导致全球疾病负担的首要饮食因素，尤其会增加心血管疾病（CVD）的发病率和死亡率。高盐饮食对心血管系统的有害影响主要源于高盐引起的血压（BP）升高。然而，不同个体对盐的反应存在差异，有些人的血压会因盐摄入量的变化而大幅波动，这种情况被称为血压盐敏感性（SSBP），而且心血管疾病（CVD）风险在不同 SSBP 程度的个体之间也有所不同。

高盐诱导血压升高以及盐敏感性高血压的发展机制涉及交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的功能障碍。近年来的研究显示，肠道微生物群及其代谢物在调控盐敏感性高血压方面的发挥着重要作用。然而，我们对于影响人类血压盐敏感性的特定肠道微生物群-代谢物通路仍知之甚少，对于精准预防和治疗盐敏感性高血压至关重要的关键代谢生物标志物，也尚未确定。

近日，中国医学科学院北京协和医学院鲁向锋教授、顾东风院士等，在 Nature 子刊Nature Communications上发表了题为：Gut microbiota-derived metabolite isovalerylcarnitine modulates salt sensitivity of blood pressure and incident hypertension: a multicenter dietary salt intervention trial 的研究论文。

这项多中心膳食盐干预试验表明，肠道微生物来源的代谢产物异戊酰肉碱调控血压盐敏感性和盐敏感性高血压发病。

在这项新研究中，研究团队旨在调查肠道微生物群和血浆代谢物在血压盐敏感性（SSBP）和盐敏感性高血压中的作用。

这项为期 23 天、多中心的饮食盐干预试验（MetaSalt 研究）招募了 528 名参与者，他们接受了基线观察、低盐干预和高盐干预。SSBP 被评估并作为主要结局，同时测量了粪便鸟枪法宏基因组和血浆靶向代谢组。

研究团队发现，高盐显著改变了 85 种肠道微生物物种和 70 种代谢物。其中，22 种肠道微生物物种和 8 种代谢物的变化与 SSBP 相关，并且识别出一个与 SSBP 相关的肠道微生物群-酰基肉碱网络，其中肠道微生物群来源的代谢物异戊酰肉碱作为核心代谢物。在该团队之前开展的 GenSalt 研究中，异戊酰肉碱也与 SSBP 呈负相关。

重要的是，在大鼠中，补充异戊酰肉碱减轻了盐敏感性高血压并改善了内皮功能，并且，在一个前瞻性队列（n=3907，中位随访时间为 5.5 年）中，异戊酰肉碱与血压进展和高血压发病风险降低（13%-19%）相关。

总的来说，该研究揭示了“高盐膳食-肠道微生物-酰基肉碱代谢-高血压”的全新调控通路，为盐敏感性高血压的发病机制提供了关键理论支撑。这项研究也提示我们，在传统减盐策略之外，通过调控肠道微生物或补充异戊酰肉碱等特定肠源性代谢物，有望为盐敏感人群提供精准预防与干预的新路径。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-025-67513-x