mRNA新冠疫苗被发现意外地增强了癌症免疫治疗效果

美国研究人员最新分析发现，部分晚期肺癌和皮肤癌患者在接受免疫治疗前后接种新冠 mRNA 疫苗，生存时间明显长于同期未接种患者，提示新冠疫苗可能在悄然增强机体抗癌免疫反应，为“通用型癌症疫苗”概念提供了重要临床线索。

这项研究由佛罗里达大学和得克萨斯大学 MD 安德森癌症中心团队联合完成，发表于 2025 年 10 月的《自然》杂志，回顾性分析了 2019—2023 年间在 MD 安德森接受免疫治疗的 1000 余例晚期非小细胞肺癌及转移性黑色素瘤患者的病历资料，重点比较在开始免疫检查点抑制剂治疗前后 100 天内是否接种新冠 mRNA 疫苗，与患者后续生存结局之间的关系。 结果显示，在控制多种临床及分子特征后，接种 mRNA 疫苗的患者总体生存期显著延长，且在按常规指标本不被看好、理论上对免疫治疗反应较差的那一部分患者中，获益反而最为突出。

具体来看，在晚期非小细胞肺癌队列中，180 名患者在开始免疫治疗前后 100 天内接种了新冠疫苗，另有 704 名类似患者未接种；前者中位总生存期达到 37.3 个月，而未接种组仅为 20.6 个月，差距接近翻倍。 在转移性黑色素瘤患者中，43 人在免疫治疗窗口期内接种新冠疫苗，167 人未接种；未接种组中位生存期为 26.7 个月，而接种组则延长至约 30–40 个月，且由于部分接种者在随访结束时仍然存活，研究人员认为真实获益可能被低估。 值得注意的是，研究在对比接种流感、肺炎等非 mRNA 疫苗的患者后发现，这类传统疫苗并未带来类似的生存优势，进一步指向 mRNA 技术本身的独特作用。

团队成员指出，这一临床信号与他们此前在基础与转化研究中的发现高度吻合。多年来，Sayour 团队一直在探索将脂质纳米颗粒与 mRNA 技术结合，用以激发机体对肿瘤的免疫攻击，他们此前在动物实验中意外发现，要引发强烈的抗肿瘤免疫反应，并不一定非要针对肿瘤中特定的蛋白或抗原，反而是类似病毒感染那样的“广谱激活”更容易调动免疫系统全面出击。 在小鼠模型中，当他们将自研的“非特异性” mRNA 疫苗与免疫检查点抑制剂联合使用时，原本对治疗耐药的肿瘤出现了明显缩小甚至生长停滞，这一疫苗虽然既不针对新冠刺突蛋白，也不瞄准某一种癌症，但所采用的平台技术与新冠 mRNA 疫苗高度相似。

在此基础上，第一作者、现就职于 MD 安德森的 Grippin 提出关键问题：既然实验室里的“非特异性” mRNA 疫苗能显著放大免疫治疗效果，那么现实世界中大规模接种的新冠 mRNA 疫苗，是否也在无形中扮演了类似的免疫增强角色？ 回顾分析的结果为这一猜测提供了有力支持，也因此被多位专家视作肿瘤免疫治疗领域潜在的“转折点”。 佛罗里达大学儿科肿瘤学家、该研究共同通讯作者 Sayour 甚至表示，如果这一现象在前瞻性随机临床试验中得到证实，未来或有望设计出更优的、可批量生产的“非特异性” mRNA 疫苗，作为一种通用、现成的癌症疫苗平台服务于各类肿瘤患者。

为进一步阐明机制，研究团队在小鼠体内又开展了补充实验：将针对新冠刺突蛋白设计的 mRNA 疫苗与免疫检查点抑制剂联合应用于对治疗耐受的肿瘤模型，结果同样观察到肿瘤生长放缓乃至被控制的现象。 Sayour 解释称，mRNA 疫苗在机体内如同一枚“信号照明弹”，会促使各类免疫细胞从“坏区域”——例如肿瘤微环境——迁移到“好区域”如淋巴结，重新激活并整合免疫攻击力量，从而让原本“刹车踩死”的免疫系统重新“踩下油门”。 正是这种对免疫系统整体“重置”的能力，使得 mRNA 疫苗具备了为免疫治疗“助攻”的潜力。

尽管结果令人鼓舞，多位研究者也强调，这一发现目前仍来自回顾性、观察性研究，尚不足以证明疫苗与生存获益之间存在直接因果关系，仍需通过严格设计的前瞻性随机临床试验加以验证。 佛罗里达大学临床与转化科学研究所负责人 Mitchell 指出，这样规模和幅度的生存获益通常是肿瘤学家对新疗法“梦寐以求”的目标，但现实中极为罕见，因此当前工作的紧迫任务是在更大人群、更严谨条件下复现并确认这一效果。

下一步，研究团队计划依托佛罗里达大学牵头的 OneFlorida+ 临床研究网络开展大规模临床试验，该网络覆盖佛罗里达、阿拉巴马、乔治亚、阿肯色、加利福尼亚和明尼苏达等多州的医院和医疗机构，目标是将高校和研究中心的发现尽快带入真实世界的临床场景。 如果未来试验证实新冠 mRNA 疫苗确能系统性提高免疫治疗敏感性，研究者希望在此基础上进一步开发改良版、专为增强抗癌免疫而设计的非特异性 mRNA 疫苗，用于更广泛的癌种和人群。 对于已经用尽手术、放化疗等常规手段、寄希望于免疫治疗的晚期患者而言，即便是 5%—10% 的生存改善，或是中位生存期的“再翻一番”，都意味着极其宝贵的时间。

据介绍，该研究由美国国家癌症研究所及多家基金会资助，Sayour、Grippin 和 Mitchell 等人持有与佛罗里达大学开发的 mRNA 疫苗相关的专利，这些专利已授权给从该校孵化而出的生物科技公司 iOncologi Inc.。 研究团队与企业之间的利益关联也在论文中进行了披露，以提醒同行在解读结果时充分考虑潜在利益冲突，但他们同时强调，无论从基础机制还是从现有临床数据出发，mRNA 技术在肿瘤免疫治疗领域的前景都正在日益清晰，值得投入更多资源和关注，以期在未来为更多癌症患者赢得生存机会。

编译自/ScitechDaily