Nature子刊：华东理工大学刘润辉团队利用可自组装成递送胶束的宿主防御肽模拟物，实现组合抗真菌治疗

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

真菌耐药性近年来不断出现，单一真菌药物治疗方案疗效往往不佳甚至失败。两种抗菌药物的协同组合是治疗许多感染性疾病的很有前景的疗法。然而，抗真菌药物种类少，因此协同组合数量非常有限，此外，两种不同药物在体内的分布情况可能截然不同，因此，系统性真菌感染的死亡率仍然很高。

2026 年 1 月 2 日，华东理工大学刘润辉团队（博士生刘龙强、周敏副研究员为论文共同第一作者）在Nature Biotechnology期刊发表了题为：Effective combinatorial antifungal therapy using a host defense peptide mimic that self-assembles into delivery micelles 的研究论文。

该研究提出了一种“基于宿主防御肽模拟物组装体的药物协同且共递送”策略，用于两种抗真菌活性分子的体内协同抗耐药真菌感染治疗。

在这项最新研究中，研究团队设计了一种模拟宿主防御肽的抗真菌多肽聚合物，该聚合物能形成胶束，适合递送第二种抗真菌剂，从而实现药物递送在时间和空间上的同步性。

研究团队证明，这种模拟宿主防御肽的抗真菌多肽聚合物与经典抗真菌药物两性霉素 B（AmB）具有协同作用，该抗真菌多肽聚合物自组装形成的纳米胶束可封装 AmB，形成 AmBmicelles。AmBmicelles 通过缓慢释放大大降低了 AmB 的毒性，并在体内扩大了其治疗窗口。AmBmicelles 能够通过与真菌膜的电荷相互作用，选择性地靶向真菌病原体。

在系统性念珠菌病和隐球菌性脑膜炎的小鼠模型中，与当前最先进的抗真菌药物两性霉素 B 脂质体（AmBisome）或两性霉素 B 脂质体与 5-氟胞嘧啶的组合相比，AmBmicelles 可使存活率提高 67%-100%，这表明该策略可能对包括脑膜炎在内的耐药真菌感染有效。

总的来说，这种协同增效的药物组合共递送策略，为耐药真菌感染的治疗提供了新思路。

a.当前的临床治疗真菌感染策略，b. 该研究提出的新策略

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41587-025-02930-3