不止 Abrysvo 和 Arexvy！RSV 疫苗家族再添新成员，防护效果大比拼

摘要：呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿、老人和免疫低下人群的 “健康杀手”，全球每年影响 6400 万人，造成 16 万人死亡。近年来，RSV 疫苗研发迎来爆发期，多款靶向 F 蛋白和 G 蛋白的疫苗获批或进入临床试验。本文从 RSV 的危害入手，拆解疫苗研发的核心逻辑，详解已上市和在研疫苗的特点，聊聊当前面临的挑战与未来方向，用通俗语言带大家看懂这场 “抗病毒保卫战”。

一、RSV 有多可怕？这些人群最危险

RSV 是一种传染性极强的病毒，专门攻击人体下呼吸道。婴幼儿免疫系统没发育成熟，呼吸道狭窄脆弱，感染后易引发气道堵塞。老人因免疫衰老，T 细胞、B 细胞功能下降，再加上慢阻肺等基础病，感染后重症风险高。免疫低下人群则因自身防御缺陷，成为 RSV 的 “重点攻击对象”。这种病毒属于单股负链 RNA 病毒，基因组约 15.2kb，编码 11 种蛋白。其中，F 蛋白和 G 蛋白是病毒入侵人体的 “关键武器”，也是疫苗研发的核心靶点。

二、疫苗研发的核心：瞄准 F 蛋白和 G 蛋白（一）F 蛋白：疫苗研发的 “明星靶点”

F 蛋白是 RSV 介导病毒与细胞融合的关键蛋白，分为两种构象。prefusion F（PreF，融合前构象）暴露着多个强效中和表位，尤其是 Ø 位点和 V 位点。postfusion F（PostF，融合后构象）结构稳定，但中和表位少，免疫原性弱。自然感染或早期灭活疫苗多诱导针对 PostF 的抗体，保护效果差。现代疫苗的核心突破，就是通过技术手段稳定 PreF 构象，激发强效免疫反应。

（二）G 蛋白：被低估的 “潜力靶点”

G 蛋白是 RSV 的黏附蛋白，变异率高，但存在保守的中央结构域（CCD）。CCD 中的 CX3C 基序能与人体细胞的 CX3CR1 受体结合，帮助病毒入侵。这个保守区域成为疫苗研发的新方向，能诱导跨毒株免疫反应。不过 G 蛋白的构象复杂，免疫原性调控难度大，相关疫苗研发相对滞后。

图 1：RSV 的结构与基因组示意图

图 2：RSV G 蛋白结构示意图

图 3：RSV F 蛋白融合前与融合后构象结构

三、已上市 + 在研 RSV 疫苗大盘点（一）已获批疫苗：孕妇、老人的 “防护盾”

Abrysvo（辉瑞）：全球首款获批用于孕妇的 RSV 疫苗。采用双价设计，同时覆盖 RSV-A 和 RSV-B 亚型。通过 T4 噬菌体折叠蛋白和突变稳定 PreF 构象，安全性和有效性经临床试验验证。孕妇接种后，抗体可通过胎盘传给胎儿，出生后 90 天内预防重症的 efficacy 达 81.8%。60 岁以上老人接种后，预防住院的保护率达 75%-82%。需注意 32-36 周孕期接种，规避早产风险。

Arexvy（葛兰素史克）：首款获批用于老人的 RSV 疫苗。以 PreF3 蛋白为抗原，搭配 AS01E 佐剂增强免疫反应。60 岁以上人群接种后，预防重症的 efficacy 高达 94.1%，保护期超两年。AS01E 佐剂能激活 TLR4 信号通路，改善老人免疫衰老问题。存储需 2-8℃冷藏，室温仅能存放 4 小时，对冷链有一定要求。

（二）在研疫苗：各有绝技的 “潜力股”

DS-Cav1：由美国 NIH 研发，通过双硫键（S155C/S290C）和腔填充突变（S190F/V207L）稳定 PreF。Ⅰ 期临床试验显示，在健康成人中安全性良好，抗体持续时间长。孕妇接种后，母胎抗体转移率接近 1:1，有望保护婴儿 6 个月。但在老年小鼠中免疫效果不佳，需优化以应对免疫衰老。

DT-PreF：用二酪氨酸键替代双硫键，稳定性大幅提升。4℃存放 11 周仍能保持免疫原性，无需严格冷链，适合资源匮乏地区。动物实验中，高剂量接种可克服老年小鼠免疫衰老，中和抗体滴度是 DS-Cav1 的 11 倍。目前尚未进入临床试验，上市时间待定。

ADV110（艾棣维欣）：国内首款靶向 G 蛋白的 RSV 疫苗。聚焦 G 蛋白的 CCD 区域，搭配 AE011 佐剂，诱导调节性 T 细胞（Treg）。Ⅱ 期临床试验显示，60-80 岁老人接种后抗体水平显著升高，无过度 T 细胞激活。独特机制可降低疫苗增强性疾病（VED）风险，安全性优势明显。

IVX-A12（Icosavax）：基于病毒样颗粒（VLP）技术的双价疫苗。同时靶向 RSV 和人偏肺病毒（hMPV），适合 60 岁以上人群。Ⅱ 期临床试验中，RSV 中和抗体滴度提升 2-6 倍，安全性良好。有望成为首款同时预防两种呼吸道病毒的疫苗，正在推进 Ⅲ 期试验。

表1：RSV 疫苗核心信息汇总表

四、疫苗研发的挑战与未来方向（一）当前面临的三大难题

PreF 构象稳定性：PreF 天然不稳定，易转化为 PostF，影响疫苗效果。

现有技术虽能改善，但长期存储仍可能出现构象变化。

免疫衰老应对：老人免疫系统功能衰退，常规疫苗难以激发足够免疫反应。

需通过佐剂优化、剂量调整等方式针对性解决。

安全性风险：部分疫苗出现吉兰 - 巴雷综合征（GBS）风险信号。

虽然发生率极低，但需长期监测和风险评估。

（二）未来研发方向

多抗原联合疫苗：将 PreF 和 G 蛋白结合，覆盖更多中和表位。

提升疫苗的广谱性和保护持久性，应对病毒变异。

VLP 技术升级：利用病毒样颗粒的结构优势，增强抗原呈递效率。

降低对冷链的依赖，提升疫苗的可及性。

人群精准化设计：针对孕妇、老人、免疫低下人群的不同需求。

开发定制化疫苗，优化接种程序和剂量。

五、总结

从 60 年代灭活疫苗的失败，到如今多款疫苗获批上市，RSV 疫苗研发走过了半个多世纪的曲折历程。PreF 构象稳定技术的突破，让疫苗从 “无效” 走向 “高效”；佐剂和载体技术的创新，让疫苗更适配易感人群。未来，随着多抗原联合、VLP 等技术的成熟，RSV 疫苗将实现更广泛的人群覆盖、更长久的保护效果和更便捷的接种体验。对于孕妇、老人等高危人群，及时接种获批疫苗是当前最有效的防护手段，这场 “呼吸保卫战”，正朝着胜利的方向稳步前进。

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