JEP-广中医大国医大师团队: 中医“肝病治脾”新突破—参桃软肝方重塑肠菌,改善胆汁淤积性肝病

胆汁淤积性肝病是一类以胆汁排入十二指肠受阻为主要特征的异质性疾病，可导致胆汁成分在肝内蓄积，甚至反流入体循环，引发胆汁酸在肝内及全身异常积聚，进而造成肝细胞损伤、炎症反应激活和肝纤维化进展，最终发展为肝衰竭甚至死亡。流行病学数据显示，在慢性肝病患者中胆汁淤积性肝病的发生率超过百分之十，已成为重要的公共健康负担。目前临床仅有熊去氧胆酸和奥贝胆酸获批用于治疗，但疗效有限，不少患者疗效不佳或伴随较高不良反应发生率，迫切需要新的治疗策略。

中医“肝病治脾”理论与肠肝轴的现代生物学联系

中医药在肝病防治中强调脏腑整体调节，其中“肝病治脾”是重要理论基础，与现代医学提出的肠肝轴概念高度契合。肠肝轴通过胆汁循环和门静脉系统连接肠道与肝脏，而肠道菌群在其中发挥核心调控作用。生理状态下，肠道菌群可维持肠屏障完整性、调节炎症反应并产生多种活性代谢物；而在胆汁淤积性肝病中，菌群失衡导致肠道通透性增加，脂多糖等促炎因子进入肝脏，激活 TLR4 等炎症信号通路，形成菌群失调、炎症加重和肝损伤相互促进的恶性循环。同时，肠道菌群还直接参与胆汁酸转化和排泄，是重要的潜在治疗靶点。值得注意的是，中医肝病中常见的脾虚证与肠道菌群紊乱和屏障功能受损密切相关，为中医理论在胆汁淤积性肝病中的应用提供了现代生物学依据。

参桃软肝方的研究背景

参桃软肝方正是在“肝病治脾”理论指导下形成的经典方剂，已在胆汁淤积性肝病、肝纤维化及肝癌等疾病中应用多年，其组成药物均为临床常用护肝中药，但其具体作用机制仍有待系统阐明。

参桃软肝方改善胆汁淤积性肝病的作用机制研究

近日，广州中医药大学，国医大师周岱翰教授团队在 Journal of Ethnopharmacology 发表研究论文 论文《Shentao Ruangan Formula Ameliorates Cholestatic Liver Disease via Gut Microbiota Remodeling: Deciphering the "Gan Bing Zhi Pi" Mechanism of Traditional Chinese Medicine Through the Gut-Liver Axis》，系统阐明了经典中医方剂参桃软肝方通过重塑肠道菌群改善胆汁淤积性肝病的作用机制，为中医“肝病治脾”理论提供了清晰的现代生物学证据。

整体疗效评估

研究以 ANIT 诱导的小鼠胆汁淤积性肝病模型为基础，首先从整体疗效入手。结果显示，参桃软肝方能够显著改善胆汁淤积相关的关键指标，包括胆囊指数以及血清碱性磷酸酶、总胆汁酸、总胆红素、转氨酶水平，肝组织炎症浸润明显减轻，提示其在缓解胆汁淤积和保护肝功能方面具有稳定而明确的效果。

对肠肝轴核心通路的影响

在此基础上，研究进一步聚焦肠肝轴这一核心通路。16S rRNA 测序结果显示，参桃软肝方显著逆转了胆汁淤积状态下的肠道菌群失衡。具体而言，该方剂显著提高了拟杆菌门的相对丰度，同时促进了具有屏障保护作用的 Akkermansia 富集，并明显降低了与炎症和感染相关的 Enterococcus 丰度。这种菌群结构的重建与粪便中胆汁酸排泄增加密切相关，提示参桃软肝方可能通过调控菌群参与胆汁酸代谢，从源头缓解胆汁在体内的异常潴留。

肠道屏障功能的改善

肠道屏障功能的改善是本研究的另一项关键发现。实验显示，参桃软肝方显著提高了肠道紧密连接蛋白 ZO-1 和 occludin 的表达水平，修复了胆汁淤积导致的肠黏膜屏障损伤。伴随屏障功能恢复，血清脂多糖水平明显下降，表明肠源性内毒素向肝脏的转运受到有效抑制。

分子机制层面的阐释

在分子机制层面，网络药理学与动物实验结果高度一致。研究确认 TLR4 介导的炎症通路是参桃软肝方发挥作用的核心靶点之一。该方剂能够显著抑制肝脏中 TLR4 及其下游 NF-κB 信号的激活，降低多种促炎因子的表达，从而切断由肠道菌群失衡和内毒素驱动的炎症放大环路。

肠道菌群的关键作用验证

为了验证肠道菌群在上述作用中的关键地位，研究进一步设计了抗生素清除实验和粪菌移植实验。结果表明，在肠道菌群被清除后，参桃软肝方对胆汁淤积、炎症反应和肠屏障损伤的保护作用明显减弱。而移植经参桃软肝方调控后的菌群，则可以在受体小鼠中部分再现其改善胆汁淤积和抑制炎症的效果。这一系列证据共同证明，肠道菌群并非旁观者，而是参桃软肝方发挥疗效的关键媒介。

研究结论与意义

总体而言，本研究从整体功能、菌群结构、屏障修复到炎症信号通路，构建了一条完整而清晰的证据链，揭示了参桃软肝方通过重塑肠道微生态，协同促进胆汁酸排泄、修复肠道屏障并抑制肝脏炎症，从而改善胆汁淤积性肝病的作用模式。该研究不仅为参桃软肝方的临床应用提供了坚实的实验依据，也从肠肝轴角度为中医“肝病治脾”理论给出了可验证、可理解的现代生物学解释，为中医药在胆汁淤积性肝病治疗中的进一步转化与应用奠定了重要基础。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378874125017623

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