《柳叶刀》子刊：对肠道精准“抗炎”！新药改善肠道健康，不仅关注成人患者

溃疡性结肠炎（UC）是一种病因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，大约15%~20%的UC患者发病于儿童或青少年期。当前医学界正在深入研究UC发病过程中的关键靶点，探索针对性治疗药物。

mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。此前相关研究已证实，其可有效治疗成人UC和克罗恩病，安全性可控。

近期，SHINE-1研究2期临床结果发表于《柳叶刀-胃肠病学和肝病学》（

The Lancet Gastroenterology Hepatology

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The Lancet Gastroenterology Hepatology

SHINE-1是一项为期52周的多中心、开放标签、非随机化2期临床试验，于2020年5月至2023年3月期间在全球共19家医学中心开展。研究纳入年龄2~18岁患儿26例，这些患儿均被诊断为中重度活动性UC，并对糖皮质激素、免疫调节剂、生物制剂或JAK抑制剂反应不足、失去反应或不耐受。

研究包括12周诱导期和40周维持期：诱导期内，研究人员根据患儿体重注射不同剂量mirikizumab，其中体重≤40 kg者接受5 mg/kg或10 mg/kg，体重＞40 kg者接受300 mg，分别于第0、4和8周给药。治疗第12周时，达到mMS临床反应（clinical response）的患儿进入维持期，每4周注射一次mirikizumab（用药剂量基于体重：≤20 kg者50 mg，20~40 kg者100 mg，＞40 kg者200 mg）；治疗第12周未达到mMS临床反应，或治疗第16~40周到失去反应者，则接受12周延长诱导治疗或挽救治疗，并经研究者再评估进入维持期或终止治疗。

研究结果显示，治疗第12周时，无论是内镜评分还是组织学评分，mirikizumab均带来了良好的改善，且该改善作用持续至第52周。此外，10例患儿在第52周前，连续至少12周实现未使用糖皮质激素且无UC相关手术的临床缓解。

▲治疗第12周和第52周时指标变化情况（图片内容来源：参考资料[1]）

• 改良Mayo评分（mMS）：包含排便次数、便血、内镜发现和医师总体评价4项，每项得分0~3分；

• mMS临床反应（clinical response）：mMS评分下降≥2分且较基线下降≥30%，同时便血评分下降≥1分或评分为0~1分；

• mMS临床缓解（clinical remission）：排便评分0~1分、便血评分为0分、内镜发现为0~1分；

• 内镜缓解（endoscopic remission）：内镜发现评分为0分或1分；

• Geboes评分：0分：隐窝结构改变；1分：慢性炎性浸润（固有层可见慢性炎性浸润）；2分：固有层中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润；3分：上皮可见中性粒细胞浸润；4分：隐窝破坏；5分：糜烂或溃疡；

• 组织学-内镜黏膜改善（histologic-endoscopic mucosal improvement，HEMI）：Geboes评分评分≤3.1分且内镜发现为0或1分；

• 组织学-内镜黏膜缓解（histologic-endoscopic mucosal Remission，HEMR）：Geboes评分≤2B.0分且内镜发现为0或1分；

• 儿童UC活动指数（PUCAI）：包含腹部疼痛、直肠出血、粪便形状、24小时粪便次数、夜间排便（任何事件引起觉醒）、活动耐量6项指标，总分0~85分，分数越高，病情越严重；

• PUCAI临床反应（clinical response）：PUCAI评分总分较基线降低≥20分；

• PUCAI临床缓解（clinical remission）：PUCAI评分总分＜10分；

亚组分析显示，治疗第12周时，在既往生物制剂治疗失效的患儿中（17例），11例（64.7%）患儿达到了mMS临床反应，5例（29.4%）达到mMS临床缓解，提示mirikizumab对难治性病例也有效。

安全性方面，mirikizumab表现出可接受的安全性特征。96%（25/26）的患儿出现了治疗相关不良事件，多为轻度或中度，如注射部位疼痛、头痛、发热和病毒性上呼吸道感染等。严重不良事件发生率为12%（3/26），其中1例患儿因UC病情恶化而中止治疗。

研究指出，SHINE-1研究与成人3期研究（LUCENT-1和LUCENT-2）在疗效和安全性数据方面结果类似。未来需通过SHINE-2研究3期试验和真实世界研究来进一步验证mirikizumab疗效。

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题图来源：123RF

参考资料

[1] Kaplan JL, Bousvaros A, Turner D, et al. Efficacy and safety of mirikizumab in paediatric participants with moderately-to-severely active ulcerative colitis (SHINE-1): a multicentre, open-label, non-randomised phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025 Nov 18:S2468-1253(25)00196-7. doi: 10.1016/S2468-1253(25)00196-7.

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