癌细胞“外泌体垃圾桶”是多癌种早其筛查关键所在

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癌症越早发现，生存率越高、甚至可能治愈。然而现阶段的多癌种血液筛查主要依赖循环肿瘤DNA（ctDNA），对I–II期癌症检出率只有10%–40%，远低于临床预期。

早早期癌变体积微小、癌细胞死亡少，释放到血液中的DNA极少，而且迅速被酶降解，留下的只是稀少短片段，信号微弱而易被“杂音”淹没。

当前多癌种血液早筛主要依赖游离肿瘤DNA（ctDNA），但对早早癌症的检出率远低于临床“早期发现”的期待。

近年来，研究人员开始把目光转向了细胞外囊泡（extracellular vesicles, EVs）。它们曾被视作细胞的“垃圾桶”。现在被重新认识为高信息密度的“分子快递包裹”，内部富含蛋白质、DNA、RNA和脂质，是重要的细胞间通讯载体。 与ctDNA不同，EV由存活细胞主动释放，大量存在于血液中，并由脂质膜包裹保护，不易被快速降解，因此，在疾病早期更稳定、更容易被捕捉和分析。

EV还有一个关键优势：更容易判断“来自哪里”。其膜蛋白和内部核酸特征通常与来源组织高度相关，相当于带有“组织回信地址”，有利于推断信号来自肝脏、胰腺或是食管，而ctDNA往往难以提供同等水平的组织特异性，这对筛查阳性后的后续确诊路径非常艰难。

具体案例：英国Mursla Bio开发的EvoLiver肝癌血液检测，通过富集肝脏特异性EV并做多组学分析，在高危人群中早期肝癌检出率约86%、特异性约88%，显著优于现有的超声联合AFP方案，已获得FDA突破性认可。 在胰腺癌领域，基于EV‑microRNA并结合CA19‑9的检测，在早期试验中对I–II期胰腺癌检出率接近97%，为这一高致死“沉默癌症”早筛提供了罕见的乐观信号，尽管仍需要更大队列验证。

基础研究也在扩展EV的潜力。加州大学科学家用长读长测序分析血液EV中长链非编码RNA，在少量样本中几乎可100%区分食管癌患者与健康人，并识别高级别异型增生（癌前病变），提示EV转录组在“癌前–早癌”识别方面的价值。

当然，目前基于EV的多癌种早筛仍处起步阶段，技术平台尚未标准化，现有数据主要来自小样本或高危人群，要真正进入临床体检应用，还需要多中心大规模验证，以及从生物标志物到可量产、质量可控检测产品的一整套工程和监管路径。

越来越多专家认为，未来有效的多癌种早期检测极可能是多参数外泌体液体活检，将EV内RNA/蛋白、ctDNA甲基化和血清蛋白等多种标志物整合，通过算法给出综合风险评分，而不是依赖单一ctDNA信号。 在这一框架下，细胞外泌体正从“垃圾桶”转变为重振多癌种早早期筛查的关键一成员。值得关注。

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玛泽奥博士是外泌体领域国际权威专家，在细胞外囊泡研究领域拥有20多年经验。她的研究专注于外泌体生物发生，探索其作为药物递送载体和诊断/治疗剂潜力。她在MIT完成药物和医疗器械研发课题，并担任波士顿大学细胞外囊泡研究中心主任。她的研究领域涵盖癌症、胃肠病、哮喘、免疫学、糖尿病和心血管疾病。作为一位成就卓著的科学家，她曾在顶级期刊上发表论文，作为核心专家主笔最新版MISEV指南(外泌体研究和制备行业规范)。作为EXACT™监管局主任，她确保在教育、审计、合规和质量测试这四个支柱领域的严谨性和标准化。

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