上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
玛仕度肽（Mazdutide）是信达生物研发的一种 GCG/GLP-1 双重受体激动剂，与司美格鲁肽和替尔泊肽不同，玛仕度肽的作用靶点为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体和胰高血糖素（GCG）受体。激活 GLP-1 受体，能够抑制食欲，延缓胃排空，从而减少食物摄入量；激活 GCG 受体，能够促进肝脏脂肪分解，增强能量消耗，从而改善脂肪肝。这种双管齐下的机制，不仅具有协同减重效果，还能直接改善肝脏脂肪代谢，缓解肥胖带来的脂肪肝等问题。
2025 年 5 月，国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了由北京大学人民医院纪立农教授领衔的玛仕度肽（Mazdutide）的 3 期、双盲、安慰剂对照临床试验 GLORY-1 的结果，结果显示，在中国肥胖或超重成年人中，每周一次注射玛仕度肽在肥胖或超重的中国成年人中显示出良好的减重效果和安全性。
基于上述临床试验的成功，中国国家药监局（NMPA）于 2025 年 6 月 27 日批准玛仕度肽（Mazdutide）注射液上市，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。
2025 年 12 月 18 日，国际顶尖学术期刊Nature背靠背发表了两篇玛仕度肽（Mazdutide）治疗2 型糖尿病的 3 期临床研究论文，这是我国新药 3 期临床试验首次登上Nature，也是Nature自 1869 年创刊以来首次在代谢和内分泌疾病领域背靠背同步发表两项 3 期临床研究论文。
论文题目：Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes
通讯作者：钱镭（信达生物）、朱大龙（南京大学医学院附属鼓楼医院）、赵家军（山东第一医科大学附属省立医院）
尽管2 型糖尿病（T2D）治疗手段已有进展，但在有效控制高血糖的同时解决共患代谢紊乱的疗法仍存在未满足的需求。
该研究评估了 GCG/GLP-1 双重受体激动剂玛仕度肽单药治疗对比安慰剂，在饮食运动控制不佳的中国 2 型糖尿病成人患者中的疗效与安全性。这项 3 期临床试验将 320 名参与者（平均糖化血红蛋白 8.24%、BMI=28.2 kg/m²、糖尿病病程 1.9 年）按 1:1:1 随机分配，分别接受每周一次皮下注射玛仕度肽 4 mg、6 mg 或安慰剂，治疗 24 周，随后进行 24 周玛仕度肽扩展治疗。
在第 24 周时，玛仕度肽治疗组的糖化血红蛋白（HbA1c）降幅显著优于安慰剂组（主要终点）：玛仕度肽 4 mg 治疗组降低 1.57%，6 mg 治疗组降低 2.15%，安慰剂组则降低 0.14%，治疗差异分别为 -1.43% 和 -2.02%。体重在第 24 周出现显著下降：玛仕度肽 4 mg 治疗组体重减轻 5.61%，6 mg 治疗组体重减轻 7.81%，安慰剂组则减轻 1.26%。此外，玛仕度肽治疗组达到临床相关血糖控制目标（糖化血红蛋白 <7.0%）、减重目标（≥5%）及复合终点（糖化血红蛋白 <7.0% 且体重减轻 ≥5%）的患者比例均显著高于安慰剂组。常见不良事件（腹泻、食欲减退、恶心）与 GLP-1 受体激动剂特征一致。
这些结果表明，玛仕度肽单药治疗可为中国 2 型糖尿病成人患者提供具有临床意义的血糖控制和体重减轻，且安全性良好。
论文标题：Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes
通讯作者：杨文英（中日友好医院）
玛仕度肽是一种每周一次给药的GCG/GLP-1 双重受体激动剂。该研究评估了在口服降糖药治疗基础上，玛仕度肽与度拉糖肽（GLP-1 受体激动剂降糖药）在中国 2 型糖尿病成人患者中的疗效和安全性。
在这项随机、双盲、阳性药物对照的 3 期临床研究中，731 名 2 型糖尿病患者按 1:1:1 的比例随机分配，分别接受玛仕度肽 4 mg、玛仕度肽 6 mg 或度拉糖肽 1.5 mg 治疗，为期 28 周。
在主要疗效终点——从基线到第 28 周糖化血红蛋白（HbA1c）的平均变化上，两个剂量的玛仕度肽均显示出相对于度拉糖肽（1.5 mg）的非劣效性与优效性。与度拉糖肽（1.5 mg），玛仕度肽 4 mg 和 6 mg的最小二乘均值治疗差异分别为 -0.24% 和 -0.30%。与度拉糖肽相比，玛仕度肽治疗组的体重减轻幅度显著更大，最小二乘均值治疗差异分别为 -3.78%（4 mg 治疗组）和 -5.76%（6 mg 治疗组）。此外，在第 28 周时，玛仕度肽组达到复合终点（HbA1c<7.0% 且体重减轻 ≥5%）的患者比例显著高于度拉糖肽 1.5 毫克治疗组。最常见的治疗中出现的不良事件是腹泻、恶心和呕吐。
这项临床研究结果表明，在中国 2 型糖尿病成人患者中，为期 28 周的玛仕度肽（4 mg 和 6 mg）治疗在降低糖化血红蛋白和体重方面优于度拉糖肽（1.5 mg）。玛仕度肽总体安全性良好，但胃肠道不良事件的发生率高于度拉糖肽。
总的来说，这两项发表于Nature的临床研究结果表明，玛仕度肽在血糖控制和减重方面均优效于安慰剂或度拉糖肽（1.5 mg），同时均显示可改善多项心血管代谢、肝脏和肾脏相关指标，为全球糖尿病合并肥胖等代谢疾病的治疗提供了新的解决方案。
论文链接：
1. https://www.nature.com/articles/s41586-025-10031-z
2. https://www.nature.com/articles/s41586-025-10026-w
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