PNAS丨王吉鹏/Michalis Agathocleous团队揭示维生素C缺乏可保护宿主免受寄生虫感染的病理损害

维生素 C （抗坏血酸）是维持细胞与机体健康的重要物质。大多数动物可自身合成维生素 C ，其关键步骤由 L-gulonolacton oxidase （ GULO ）催化 。 然而，人类、灵长类动物以及豚鼠等物种在进化过程中丢失了 GULO 基因，只能依赖饮食摄取维生素 C 。传统观点认为，这一基因丢失事件在进化上是中性的 。

2025 年 12 月 2 4 日， 复旦大学王吉鹏课题组与 德克萨斯大学西南医学中心MichalisAgathocleous课题组合作 在 PNAS 上在线发表了题为

Loss of vitamin C biosynthesis protects from the pathology of a parasitic infection

研究团队关注到一项已有 80 年历史的观察：在缺乏维生素 C 饮食的豚鼠（ GULO 基因缺失）体内，曼氏血吸虫所产虫卵卵壳异常。基于此，王吉鹏团队前期成功开发出一种含维生素 C 的新型培养基 ABC169 ，突破了血吸虫体外持续产卵的技术瓶颈（ PLOS Biology , 2019 ），并利用该体系鉴定出雄虫诱导雌虫发育的关键信息素（ Cell , 2022 ）。血吸虫病在全球影响超过 2 亿人，其病理损伤主要源于虫卵沉积引发的免疫反应。研究团队由此提出假设：维生素 C 缺乏可能通过影响虫卵形成，保护宿主免受严重病理损害 。

为验证该假设，研究团队构建了 GULO 基因敲除小鼠模型，该类小鼠与人类相似，无法自主合成维生素 C 。通过饮食调控实施 “ 有限维生素 C 剥夺 ” （间歇性补充维生素 C 以避免坏血病），研究人员发现，该干预能几乎完全预防血吸虫病相关的肝脏病理损伤，并有效抑制虫卵的排出与传播 。

机制研究表明，维生素 C 缺乏的保护作用主要通过影响寄生虫而非宿主实现。利用体内外培养系统，团队进一步阐明：血吸虫利用宿主来源的维生素 C 作为赖氨酸去甲基化酶 6 （ KDM6 ）的辅因子，通过调节组蛋白 H3K27me3 修饰水平，表观遗传调控卵黄腺的正常发育，从而影响虫卵形成 。

该研究首次揭示，在特定感染背景下，维生素C缺乏可能具有保护性作用。这为“人类等物种为何在进化中丧失维生素C合成能力”这一长期问题提供了全新解释：丧失该能力或许是一种进化适应，通过调控体内这一关键营养物质水平，增强宿主对某些寄生虫致病性的抵抗。

复旦大学王吉鹏研究员与德克萨斯大学西南医学中心 Michalis Agathocleous 副教授为本文共同通讯作者。复旦大学生命科学学院博士研究生陈功文与德克萨斯大学西南医学中心 Ji Hyung Jun 为共同第一作者。

王吉鹏 课题组致力于 血吸虫等寄生蠕虫的寄生、发育与生殖机理研究， 成果 发表在 Cell 、 Science 、 Nature Communications 、 PNAS 等期刊， 欢迎有志于该领域的研究生及博士后加入 。

原文链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2517730122

制版人： 十一

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