上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
调节性T细胞（Treg）在肿瘤微环境中大量存在，是免疫抑制和免疫治疗耐药的主要元凶，它们通过多种机制主动抑制效应T细胞的功能，帮助肿瘤生长。然而，尚不清楚Treg细胞背后的代谢适应机制。
2025年12月24日，徐州医科大学吕凌教授团队在"Cell"期刊上发表了一篇题为" Tumor-produced ammonia is metabolized by regulatory T cells to further impede anti-tumor immunity "的研究论文。
据悉，这项研究是徐州医科大学建校以来在 Cell 期刊上发表的首篇论文。
研究显示，癌细胞代谢产物氨能够被调节性T细胞（Treg）利用，增强其免疫抑制功能，进而削弱抗肿瘤免疫应答，并导致免疫治疗耐药。研究首次系统阐述了氨在Treg适应性免疫抑制中的核心作用，为抗肿瘤免疫治疗提供了新靶点。
图：论文截图
在这项研究中，研究团队发现，人类肝癌肿瘤微环境中高氨环境促使Treg细胞向肿瘤富集，而效应T细胞则在氨环境中凋亡或功能受损。
进一步分析发现，Treg细胞通过双重机制适应氨环境。
一方面，Treg能通过上调精氨酸琥珀酸裂解酶（ASL）将氨转化为尿素，从而实现解毒与维持细胞存活。
另一方面，在转录因子FOXP3调控下，精胺合成酶（SMS）表达显著增加，促进氨转化为精胺，精胺可直接结合并激活PPARγ，增强Treg的线粒体氧化磷酸化，从而显著提高Treg的免疫抑制功能。
不仅如此，研究团队还发现，抗PD-1治疗在杀死肿瘤细胞的同时，会进一步释放氨，形成恶性循环，进一步增强Treg功能，造成免疫治疗耐药。
图：论文截图
更重要的是，研究发现，在多种肿瘤模型中，谷氨酸脱氢酶（GLUD1）抑制剂联合PD-1抑制剂可有效抑制氨的生成，减少Treg的积累，并恢复效应T细胞的杀伤功能，可显著逆转耐药，提升免疫治疗效果。
综上，这项研究首次阐明了氨在Treg适应性免疫抑制中的核心作用，并提出了潜在的联合治疗方案，为理解肿瘤免疫逃逸机制提供了新视角，也为抗肿瘤免疫治疗提供了新靶点。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.11.034
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