突破血糖困局，糖尿病新型药物详解

*仅供医学专业人士阅读参考

一表总结常用剂量与用法

你是否还在为糖尿病的传统治疗方案局限而苦恼？面对新型药物，是否对使用剂量、适应症选择心存疑虑？本次小界邀请了华中科技大学同济医学院附属梨园医院的张瑶老师，为我们详细介绍糖尿病新型药物的治疗。

一、DPP-4抑制剂（DPP4i）

1.作用机制：

• 抑制DPP-4酶，减少GLP-1在体内的降解，提升内源性GLP-1水平。

• 以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌。

• 抑制胰高糖素分泌。

2.国内上市的DPP-4i：

• 日制剂：西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀、瑞格列汀。

• 双周制剂：考格列汀（长效制剂，每两周一次）。

3.降糖疗效：

在中国T2DM患者中，DPP-4i降低HbA1c 0.4%~0.9%。

4.安全性：

①　单独使用DPP-4i不增加低血糖风险。

②　对体重影响为中性（不导致体重增加或减少）。

③　总体耐受性良好，常见不良反应包括鼻咽炎、头痛等，但发生率低。

④　心血管安全性：

• CVOT研究显示，沙格列汀、阿格列汀、西格列汀、利格列汀不增加3P/4P MACE风险及死亡风险。

• 沙格列汀在SAVOR研究中可能与心衰（HF）住院风险增加相关，但中国亚组数据未观察到该风险升高。

• TECOS、CARMELINA等研究证实西格列汀、利格列汀心衰风险中性。

• 沙格列汀仍建议慎用于心衰史患者。

二、SGLT2i

1.独特的作用机制：

• 作用靶点：肾脏近端小管SGLT2（钠-葡萄糖协同转运蛋白2）

• 核心机制：

①　抑制肾脏对葡萄糖的重吸收

②　降低肾糖阈

③　促进尿液中葡萄糖的排泄，从而降低血糖

• 形象比喻：“开源节流”中的“开源”，为体内多余的葡萄糖开辟了一条排泄通路。

2.指南依据[1][2]：

2024 ADA指南：SGLT2i是一种强效排糖且兼具心肾获益的降糖药物。

• 在已确诊ASCVD或已确诊肾脏疾病的2型糖尿病患者中，推荐使用SGLT2i (推荐等级：A级)

• 对于患有T2DM、 ASCVD多危险因素或糖尿病肾病的患者，推荐使用具有心血管获益的SGLT2i来降低主要不良心血管事件和/或因心力衰竭住院风险 (推荐等级：A级)

• 对于T2DM合并射血分数保留或降低的心力衰竭患者，推荐使用经证实有益的SGLT2i来降低心力衰竭恶化和心血管死亡风险 (推荐等级：A级)

• 对于患有CKD的成人2型糖尿病患者（eGFR为20-60mL/min/1.73m2和/或蛋白尿），应使用SGLT2i 来延缓CKD进展，减少心血管事件，减少心衰住院 (推荐等级：A级)

3.临床疗效：降糖效果与多重效益

• 降糖效果：

单药治疗：降低HbA1c 0.5%~1.2%

联合治疗（如与二甲双胍）：进一步降低HbA1c 0.4%~0.8%

• 外周效益：

减轻体重：下降0.6 ~ 3.0 kg

降低血压：具有轻度的降压作用

低血糖风险：单药治疗不增加低血糖风险

4.适用人群：

成人2型糖尿病（T2DM），目前不适用于1型糖尿病、青少年及儿童。

5.常用药物：

服用时间： 通常早晨服用，不受食物影响。

6.常见不良反应：

• 生殖/泌尿系统感染： 多为轻至中度，可治愈。预防： 注意个人卫生。

• 血容量不足相关事件：如低血压、头晕。高危人群：老年、联用利尿剂、低钠饮食者。

• 罕见但严重的不良反应：

①　糖尿病酮症酸中毒（DKA）：可发生在血糖轻度升高或正常时。

诱发因素：急性疾病、手术、剧烈运动、胰岛素减量过快等

处理：一旦怀疑，立即停用SGLT2i，评估并治疗。

②　急性肾损伤：用药期间需监测肾功能。如发生，应立即停药并处理。

三、小结

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参考文献：

[1]Phillips LK, et al. Nat Rev Endocrinol. 2015 Feb;11(2):112-28.

[2]De Fano M, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2023 Sep;203:110828.

责任编辑丨蕾蕾

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