奥瑞利珠单抗治疗多发性硬化：临床循证证据与国内外指南推荐

*仅供医学专业人士阅读参考

破解多发性硬化治疗难题。

多发性硬化（MS）是一种累及中枢神经系统的慢性自身免疫病，以炎症、脱髓鞘及神经退变为核心病理特征，常导致运动障碍、认知下降和生活质量急剧下降。临床按病程划分为复发型多发性硬化（RMS）与原发进展型多发性硬化（PPMS）等亚型。

近年对MS发病机制的深入研究，逐步揭开B细胞在MS发病网络中的多重角色：抗原提呈、产生自身抗体、细胞因子、形成异位淋巴结构等，靶向B细胞的疾病修正治疗（DMT）成为MS治疗的重要方向。奥瑞利珠单抗——作为一种重组人源化，高选择性靶向耗竭CD20B细胞的单克隆抗体，与其他抗CD20单抗相比，凭借其半衰期较长、不良反应发生率低、B细胞耗竭程度高等机制优势以及扎实的循证证据，为MS患者带来了新的治疗选择。基于此，医学界特邀吉林大学第一医院金涛教授从分子机制、循证证据、亚裔人群应用、国际权威指南推荐等方面，系统梳理奥瑞利珠单抗在MS治疗中的核心价值与循证逻辑。

循证证据：奥瑞利珠单抗在MS中的临床疗效

起效迅速

奥瑞利珠单抗的显著优势之一是起效迅速。II期临床研究[1]生物标志物数据显示，治疗首剂输注结束当天，即可实现95%以上的B细胞耗竭，600mg剂量组和1000mg剂量组的B细胞耗竭率分别达到96.9%和97.2%，治疗2周后B细胞几乎完全耗竭（>99%）。这种快速的B细胞清除直接转化为影像获益：治疗4周即可观察到MRI活动显著降低，新发T1钆增强（Gd+）病灶和新发/扩大T2病灶数量较安慰剂和干扰素β-1a（IFNβ-1a）组显著减少（p<0.001）；治疗8周时，临床优势进一步显现，为患者早期控制病情、减少神经损伤提供了关键支持。为患者赢得早期“沉默疾病”黄金窗口。

RMS治疗： 复发与残疾风险“双降”

OPERAI/II[2]是两项在RMS患者中开展的大型3期随机对照研究，纳入的患者接受奥瑞利珠单抗或IFNβ-1a治疗，随访96周。结果显示，奥瑞利珠单抗组的年复发率（ARR）较IFNβ-1a组显著降低46%-47%（RR=0.53-0.54，p<0.001），从基线的0.29降至0.16，复发控制效果显著。治疗96周时，奥瑞利珠单抗组12周和24周确定的残疾进展（12W-CDP、24W-CDP）发生率分别为9.1%和6.9%，显著低于IFNβ-1a组的13.6%（HR=0.60，p<0.001）和10.5%（HR=0.60，p=0.003）。影像学指标进一步验证了奥瑞利珠单抗能显著减少RMS患者MRI活动：治疗96周时，奥瑞利珠单抗组的Gd+T1病灶累积数量较IFNβ-1a组减少94%-95%（RR=0.05-0.06，p<0.001），新的/扩大T2病灶总数减少77%-83%（RR=0.17-0.23，p<0.001），脑容量损失显著延缓，有效保护了中枢神经系统的结构完整性。

唯一*获批PPMS适应症药物

ORATORIO研究[3]（n=732，120周）率先证实：在PPMS人群，按2:1比例随机接受奥瑞利珠单抗600mg（每24周一次）或安慰剂治疗，随访120周。结果显示，接受奥瑞利珠单抗治疗120周的PPMS患者12w-CDP相对风险降低24%。奥瑞利珠单抗组的24W-CDP发生率为29.6%，显著低于安慰剂组的35.7%（HR=0.75，p=0.04）。影像学方面，奥瑞利珠单抗组的T2病灶总体积较安慰剂组显著减少（HR=0.90，p<0.001），脑容量损失比例显著降低（HR=17.5，p=0.02）。

*截至2025年12月24日

真实世界研究：奥瑞利珠单抗VS其他DMTs

一项纳入41项RCT研究的系统评价和网络荟萃分析表明[4]，在RMS患者中，与其他DMTs相比，奥瑞利珠单抗在延缓至3m-CDP时间方面等有效。OPERAI/II[2]中，与IFNβ-1a相比，接受奥瑞利珠单抗治疗的RMS患者，3个月及6个月确认残疾改善（CDI）的比例增加33%（P=0.02）和36%（P=0.03）。在接受奥瑞利珠单抗治疗96周后，脑容量损失率延缓14.9%-22.8%，可显著延缓脑萎缩。

长期疗效：10年以上随访数据验证持续获益

奥瑞利珠单抗是目前唯一（截至2025年12月24日）拥有10年以上随访数据的抗CD20单抗[5]。OPERAI/II的开放标签扩展（OLE）研究显示，持续接受奥瑞利珠单抗治疗≥10年的患者中：近80%的RMS患者基于EDSS评估无残疾进展，92.1%的患者无需行走辅助；PPMS患者持续治疗后，超过1/3无残疾进展，80.4%的患者无需轮椅，长期疗效稳定可靠。

安全可控：奥瑞利珠单抗的安全性与亚裔人群应用

总体安全性良好，与对照组相当

3期临床研究显示[2]，奥瑞利珠单抗的安全性与对照组（IFNβ-1a或安慰剂）相当。OPERAI/II中，奥瑞利珠单抗组的任何不良事件（AE）发生率为80.1%-86.3%，与IFNβ-1a组（80.9%-85.6%）接近；导致停药的AE发生率为3.2%-3.8%，低于IFNβ-1a组（6.0%-6.4%）。ORATORIO研究中[3]，奥瑞利珠单抗组的任何AE发生率为95.1%，安慰剂组为90.0%；严重AE发生率为20.4%，与安慰剂组的22.2%接近；严重感染发生率为6.2%，与安慰剂组的5.9%接近。常见不良事件包括鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、尿路感染等。

亚裔人群的安全性与有效性

奥瑞利珠单抗在亚裔人群中的安全性与全球人群相似，在当前MS全球临床试验数据集（5848例），共招募53例亚裔患者。严重感染发生率与全球人群相似，亚裔人中的年发生率为1.67%，而全球人群为2.74%，未增加严重感染风险；此外，在亚裔人群中并未报告死亡或导致退出治疗的AE，总体而言，在审查接受奥瑞利珠单抗的MS亚裔人群实验室参数后，并未发现新的安全性问题。对于亚裔患者中的有效性评价，亚裔患者与全球人群之间的ARR、T1Gd病灶和新发/扩大T2病灶计数之间并未观察到明显差异；NfL作为MS疾病活动性、残疾进展和治疗应答的血液标志物，在无论亚洲/非亚洲人群中，奥瑞利珠单抗治疗48周后，其水平均明显下降：亚裔人群下降4.42pg/mL，而非亚裔人群下降4.23pg/mL。

指南共识：国际权威指南对奥瑞利珠单抗的推荐

2021年欧洲共识组（MSTCG）发布的《MSTCG：关于MS DMT立场声明（白皮书）明确指明》：奥瑞利珠单抗属于高效DMT，且在所有MS分型（伴或不伴复发）治疗中均有推荐[6]。

国内外指南推荐：RMS治疗

多种指南共识均推荐奥瑞利珠单抗作为RMS患者一线DMT药物：《2021年MSTCG：关于MS DMT立场声明（白皮书）》明确指明：可为RMS提供经批准的DMTs，包括奥瑞利珠单抗[6]。《2021ECTRIMS/EAN：MS治疗指南》指出：对于RRMS患者，考虑应用奥瑞利珠单抗等治疗，同时应与患者讨论疾病活动度以及药物的安全性和耐受性[7]。《2024年波兰PNS建议：MS疾病修饰疗》指出：伴低/中疾病活动RRMS患者（过去12个月内存在1次临床复发或1个Gd+/1-2个新的T2病灶），可选择奥瑞利珠单抗等药物治疗[8]。《2025年澳大利亚和新西兰共识建议：MS》指出：在澳大利亚和新西兰，高效疗法（如奥瑞利珠单抗）通常被作为RRMS患者的DMT一线治疗方案[9]。

国内外指南推荐：PPMS治疗

多项指南共识推荐奥瑞利珠单抗作为PPMS患者管理的首选：《AAN2018指南：成人MS的DMTs》指出：临床医生应向可能获益的PPMS患者提供奥瑞利珠单抗，除非治疗风险大于获益[10]。《2020年加拿大MS优化治疗：诊断、评估及健康管理》指出：具有PPMS管理经验的临床医生应向伴活动疾病（复发和/或MRI活动）的PPMS患者提供奥瑞利珠单抗治疗，前提是获益大于风险[11]。《2021年ECTRIMS/EAN:MS治疗指南》指出：对于PPMS患者，可考虑奥瑞利珠单抗治疗，尤其是对早期和活动性（临床和/或放射学）PPMS患者[7]。《2023 MENACTRIMS：MS共识》指出：对于≤55岁、EDSS≤6.5（即未使用轮椅）且病程≤10-15年的PPMS患者，考虑使用奥瑞利珠单抗治疗[12]。《2024波兰PNS建议：MS疾病修饰疗法》指出：推荐奥瑞利珠单抗治疗早期和（临床和/或影像学）活动性PPMS患者[8]。

结语

奥瑞利珠单抗是高选择性抗CD20单克隆抗体，可精准作用于CD20阳性B细胞，快速且高效地清除致病B细胞，在起始环节抑制多发性硬化的免疫炎症。后续研究将进一步明确个体化给药方案、联合治疗策略并积累长期预后数据，以期为患者带来更多临床获益，推动MS治疗向精准、个体化方向迈进。

调研问题

参考文献：

[1]Data on File(Accessed on June 25 2024).

[2]Hanser SL,et al. N EngI J Med 2017;376:221-234.

[3]Montalban X, Hauser SL, Kappos L, et al. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):209-220.

[4]Samjoo IA, Drudge C, Walsh S, Tiwari S, Brennan R, Boer I, Häring DA, Klotz L, Adlard N, Banhazi J.Comparative efficacy of therapies for relapsing multiple sclerosis: a systematic review and network meta-analysis.J Comp Eff Res. 2023 Jul;12(7):e230016.

[5]MS Weber, et al. The Patient Impact of 10 Years of Ocrelizumab Treatment in Multiple Sclerosis: Long-Term Data from the Phase Ⅲ OPERA and ORATORIO Studies. ECTRIMS 2023.

[6]Wiendl H, Gold R, Berger T, et al. Multiple Sclerosis Therapy Consensus Group (MSTCG): position statement on disease-modifying therapies for multiple sclerosis (white paper). Ther Adv Neurol Disord. 2021;14:17562864211039648. Published 2021 Aug 18.

[7]Montalban X. Updated recommendations on the treatment of patients with MS. OP184, ECTRIMS 2021 Virtual Congress, 13–15 October.

[8]Tarasiuk J, et al.Improving quality of life in Polish patients with multiple sclerosis.

Neurol Neurochir Pol. 2024;58(6):569–585

[9]Shipley J, Beharry J, Yeh W, Seery N, Foong YC, Ayton D, Siriratnam P, Tan T, Beadnall H, Barton J, et al. Consensus recommendations on multiple sclerosis management in Australia and New Zealand: part 1.Med J Aust. 2025 Apr 21;222(7):356-364.

[10]Rae-Grant A,et al. Neurology.2018 Apr 24,90(17).777-788.

[11]Freedman MS,et al. Can J Neurol Sci. 2020 Jul;47(4):437-455.

[12]Vamoul B,et al. Mult Scler Relat Disord.2024 Mar;83:105435.

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