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斯克里普斯研究所的科学家最近发现,细胞里那些像油滴一样飘着的小东西,居然能像微型电池一样给细胞膜“充电”,这事儿直接把教科书上几十年的说法给掀翻了。
以前咱们都觉得细胞膜电位是个整体的“大坝水位差”,现在看来,细胞里藏着无数个“充电宝”,能点对点地改变膜的电信号。
要说这发现多颠覆,得先说说咱们以前怎么看细胞膜电位的。
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课本上写了几十年,说细胞膜内外的离子浓度差就像大坝蓄水,电位差就是水位差,细胞靠这个“水位差”传递信号。
神经细胞放电、肌肉收缩,全靠这“大坝”里的“水”流动。
但近几年科学家用高倍显微镜一看,发现有些细胞局部会突然“来电”。
比如神经细胞的小突起上,有时候一小块膜会突然变电位,几秒钟又恢复正常。
这局部“闪电”的事儿,大坝模型根本说不清,总不能大坝上突然开个小窟窿又瞬间堵上吧?
这些飘着的“油滴”,以前在实验室就是个“背景板”。
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学名叫“生物分子凝聚体”,说白了就是蛋白质和RNA凑在一起形成的小液滴,没膜包着,就在细胞质里飘来飘去。
早年间研究员处理细胞样本时,还经常把它们当“杂质”过滤掉,觉得就是细胞代谢剩下的“边角料”。
直到十年前“液-液相分离”理论出来,大家才发现这些小东西不是废物。
就像油水分离一样,这些蛋白质和RNA能自己聚成一团,把特定的分子关在里面“干活”,相当于细胞里的“分区管理员”。
但那时候谁也没往“电”上想,毕竟细胞里的“电信号”,一直是离子通道的“专属领域”。
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德尼兹团队一开始就觉得这“油滴”带电,肯定不简单。
他们注意到凝聚体里全是带电荷的蛋白质和RNA,就像泡在水里的带电小球。
“带电的东西碰到绝缘的细胞膜,会不会像静电吸纸片一样改变膜的电场?”团队里的一个年轻研究员后来在采访里说,当时这个想法被好多人笑“想太多”。
他们用人工细胞膜和荧光染料一试,还真有戏。
这种人工膜叫巨型单层囊泡,就是个简化版的细胞膜,外面裹着电压敏感染料,膜电位一变,染料颜色就跟着变。
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当绿色荧光标记的凝聚体液滴慢慢靠近人工膜时,接触的地方荧光立马从绿变蓝,就像小电池在膜上戳了个“充电孔”,局部电位瞬间跳变。
这“电池”能干活,全靠里面的蛋白质和RNA带的电荷。
正常细胞膜内侧带负电,外侧带正电,就像贴在膜两侧的“正负电极”。
凝聚体本身也带负电,当它飘到膜旁边,膜内侧的负电荷就被“推开”,局部正负电荷失衡,电位自然就变了。
这过程快得很,接触的瞬间就“放电”,分开立马恢复,跟按了开关似的。
跟咱们知道的离子通道不一样,这玩意儿不用离子跑来跑去。
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离子通道就像水管,要靠离子流动改变电位,这“微型电池”直接靠电荷之间的排斥力“推一把”,几毫秒就能搞定。
这机制比离子通道“省事儿”多了,就是以前没人往这方面想。
这研究去年发在《Small》期刊上,审稿人直接说这是“细胞电生理学的范式转换”。
哈佛医学院的团队不信邪,换了种蛋白质做凝聚体,结果一模一样,只要是带电的“油滴”,碰着膜就能让局部“来电”。
这下大家才真信了,细胞膜电位,可能真不是“大坝”,是无数个“小电池”拼起来的“电路板”。
阿尔茨海默病患者脑子里那些坏蛋白,可能就是“漏电电池”。
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咱们知道这类病里,蛋白质会异常聚集,以前觉得是聚集物“毒死”了神经细胞。
但新研究发现,这些异常凝聚体的电荷密度比正常的高得多,就像电池电量充太满,一直往细胞膜上“漏电”。
神经细胞突触那儿最娇气,信号传递全靠局部电位变化。
要是旁边飘着个“漏电电池”,突触后膜的电位就会忽高忽低,信号传着传着就乱了。
ALS患者的FUS蛋白突变后,凝聚体更稳定,电荷密度也更高,这可能就是为啥他们的神经信号会越来越差,电池总漏电,设备能不坏吗?
心脏跳得齐不齐,可能也跟这些“小电池”有关。
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心肌细胞靠电信号同步收缩,就像一群人齐步走,谁快一步慢一步都可能乱套。
心肌缺血或者心脏肥大的时候,细胞里的凝聚体就会变样,有的变大有的变多,电荷分布也跟着乱。
这些“变异电池”要是在心肌细胞膜上乱“放电”,局部细胞就可能提前收缩,或者信号传不出去。
房颤、室颤这些要命的心律失常,说不定就有这些“小电池”捣乱的份儿。
当然这还只是猜测,下一步得用病人的心肌细胞试试,看看异常凝聚体到底会不会让膜电位“发疯”。
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不过现在说治病还早,德尼兹团队自己也承认,目前所有实验都是在玻璃管子里做的,要么是人工膜,要么是分离的细胞碎片。
活细胞里这些“小电池”到底怎么工作?会不会跟离子通道“合作”?这些都还没答案。
要是真能在活细胞里证实,以后治病可能就多了个新招。
现在的离子通道药,经常“好坏通杀”,治心律失常的药可能顺便把正常心肌细胞的电信号也给抑制了。
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要是能调控凝聚体的“充电”功能,比如让异常凝聚体“放电”弱一点,说不定能精准修复局部电信号,副作用能小一大截。
当然麻烦也不少,这些“油滴”在细胞里飘来飘去,时聚时散,跟变形虫似的,想盯着它们“充电”过程,得超高清的显微镜实时拍。
而且细胞里靠凝聚体干活的不止“电信号”,还有基因表达、蛋白质合成,随便调控可能牵一发动全身。
“就像拆炸弹,得先搞清楚每根线是干嘛的。”一个研究心脏电生理的专家这么评价。
这发现最让人感慨的,是科学里的“灯下黑”。
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那些飘在细胞里几十年的“油滴”,以前就是个没人在意的“背景板”,谁能想到它们藏着改写教科书的秘密?
现在回头看,细胞里的“电信号”可能比咱们想的复杂得多,不是只有离子通道这一条路,还有这些“微型电池”在暗处默默“供电”。
下一步,科学家们准备把凝聚体的“电学特性”写进教科书。
说不定过几年,中学生物课上会多一页,“细胞里的‘电力系统’,除了离子通道,还有会‘放电’的小液滴。”
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到时候老师可能会指着显微镜说,“看,那些飘来飘去的,就是细胞里的‘充电宝’。”
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