IF78.5！恭喜中山大学5天连发两篇《NEJM》，中国研究改写指南！

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引言/

INTRODUCTION

宫颈癌手术“微创革命”来啦！传统盆腔淋巴结切除术像“地毯式扫荡”，虽能排查转移却让患者吃尽苦头——淋巴水肿、囊肿、神经痛轮番找上门。

中山大学肿瘤防治中心刘继红教授的研究团队在《NEJM》发表的最新PHENIX多中心试验发现，用“前哨淋巴结活检（SLNB）”这招“精准定位”，只揪最可能转移的“关键节点”，效果竟比传统手术更惊艳！✨这项研究直接把SLNB推上早期宫颈癌手术新标杆，让患者告别“过度开刀”，用更小创伤换更好生活质量——终于不用为“防转移”遭罪！该研究也成为NEJM首篇中国肿瘤外科原创论著

可借鉴的研究设计要点

《单纯哨兵淋巴结活检或联合淋巴结清扫术在宫颈癌中的应用》

文献解读

ARTICLE Interpretation

01

研究背景

宫颈癌是发展中国家最常见的妇科恶性肿瘤，手术是早期疾病的核心治疗手段。盆腔淋巴结清扫术作为标准术式已有百年历史，但存在手术时间长、并发症多（如淋巴水肿、淋巴囊肿等）的问题，且多数早期患者淋巴结无转移，过度清扫可能带来不必要的风险。

前哨淋巴结活检是一种微创技术，旨在精准切除高风险淋巴结，减少不必要的淋巴结清扫，从而降低并发症。然而，尽管前哨活检的诊断准确性已得到验证，全球妇科肿瘤医生对其替代淋巴结清扫术仍存分歧，主要原因是缺乏来自大型随机试验的生存数据支持。

02

研究目的

本研究旨在通过多中心随机试验，评估SLNB单独使用是否非劣于淋巴结切除术，并减少并发症。

03

研究方法

1.研究人群

• 研究类型：多中心、开放标签、随机非劣效性III期试验（PHENIX trial）。

• 随机化流程：术中行SLNB并冰冻病理检查，若前哨淋巴结阴性，按1:1随机分至：

• 活检组（SLNB仅组）：不进一步行盆腔LND。

• 清扫组（LND组）：接受标准盆腔LND。

2.纳入标准

• FIGO 2009分期：IA1（伴淋巴血管间隙浸润）、IA2、IB1、IIA1期；

• 肿瘤直径≤3cm，无淋巴结/远处转移；

• 无生育需求，未接受新辅助治疗。

3.干预措施

• SLNB组：术中行SLNB（冰冻切片阴性），不做盆腔淋巴结切除术。

• 淋巴结切除术组：SLNB阴性后，行双侧盆腔淋巴结切除术。

4.终点指标

• 主要终点：3年无病生存率（DFS），非劣效性边际为5个百分点（淋巴结切除术组与SLNB组差异的95%CI上限＜5%）。

• 次要终点：腹膜后淋巴结复发、癌症特异性生存率（CSS）、手术并发症。

图解摘要

主要结果

Results Interpretation

01

患者基线特征

2015年12月至2023年12月期间，中国11个中心共纳入988例患者进行筛查。在手术初期接受前哨淋巴结定位的患者中，838例被纳入phenix-I队列：其中420例为单纯活检组，418例为淋巴结清扫组。两组患者的临床病理特征及手术方式（开腹手术 vs. 腹腔镜手术）分布均衡【表1】。

表1.基线患者特征（意向治疗人群）

02

主要终点：稳稳达成非劣效目标

数据显示，清扫组的3年无病生存率为94.6%，而活检组竟然达到了96.9%。两组差异为-2.3个百分点，其95%置信区间（-5.0 到 0.5）的上限0.5%，远低于预设的5%非劣效界值（P < 0.001）。

• 对于前哨淋巴结阴性的早期宫颈癌患者，仅做活检而不做清扫，并不会增加疾病复发或死亡的风险。仅凭这一条，就足以支持用前哨淋巴结活检替代清扫术，因为这确保了肿瘤学安全性。

图1A.无病生存期

03

腹膜后淋巴结复发率

这是一个“反直觉”的结果。通常我们会担心，不打扫清会不会漏掉转移灶，导致后续淋巴结复发增加？

但结果恰恰相反：在长达5年多的随访中，活检组没有一例发生腹膜后淋巴结复发，而清扫组却有9例（2.2%）。这个差异在统计学上无法计算风险比（因为活检组事件数为0），但其临床意义极为重大。

• 这提示，对于这部分患者，淋巴结清扫术可能并非一种纯粹的“保护性”措施。研究者推测，大规模的淋巴结清扫可能破坏了局部的免疫微环境或淋巴引流屏障，反而可能在某种程度上为肿瘤复发“创造了条件”。这是一个需要深入研究的生物学问题。

图1B.腹膜后淋巴结复发

04

癌症特异性生存：活检组显示出优势趋势

在衡量疗效的“金标准”——癌症特异性生存率上，活检组也表现更佳。

3年癌症特异性生存率，活检组为99.2%，清扫组为97.8%。

在考虑了其他死亡原因的竞争风险后，活检组患者因宫颈癌死亡的风险比清扫组降低了63%（风险比 0.37）。

• 这一趋势与无病生存率和复发模式的结果相互印证，进一步增强了“活检单独使用”策略的信心。

图1C.癌症特异性生存率

05

分子开关：乳酸修饰了CASP3并抑制其活性

符合方案分析纳入了仅行活检组的389例患者和淋巴结清扫组的394例患者，其结果与主要及关键次要终点的意向治疗分析结果一致【表2】。

表2.疾病复发和死亡

06

亚组分析

亚组分析发现，不同手术入路（开腹 vs. 腹腔镜）的结果存在异质性。在接受腹腔镜手术的患者中，活检组的无病生存率显著高于清扫组（97.3% vs. 93.6%）。而在开腹手术患者中，两组无差异。

PHENIX试验的结果暗示，问题可能不在于腹腔镜本身，而在于“腹腔镜+淋巴结清扫”这个组合。当仅进行精准的活检时，腹腔镜手术的预后与开腹手术相当。

这为微创手术在宫颈癌中的应用提供了新的思路：或许简化手术范围（免于清扫）能保留微创手术的优势并规避其风险。

图2.CASP3 K14位点的去乳酸化调控SM去除诱导的细胞凋亡

07

前哨淋巴结活检术的“压倒性胜利”

如果说生存数据是“硬道理”，那么并发症数据则关乎患者的“幸福感”。在这方面，前哨淋巴结活检术的优势是压倒性的。

从下表可以清晰看到，清扫组患者发生各种并发症的风险显著增高【表3】。特别是近五分之一的患者要长期忍受淋巴水肿的痛苦，这充分说明了传统手术模式为“生存”所付出的沉重代价。而前哨淋巴结活检术极大地减轻了这些痛苦，真正实现了“肿瘤治疗”与“生活质量”的共赢。

表3.术后不良事件

研究意义与创新点

Significance and Innovations

• 方法创新：解决了LACC试验中腹腔镜淋巴切除的生存劣势问题，支持腹腔镜下SLNB单独使用的安全性。

• 机制突破：填补了随机试验空白，推动指南将SLNB纳入早期宫颈癌的标准治疗选项。

• 转化价值：为SLNB替代淋巴结切除术提供高级别证据，有望成为早期宫颈癌手术的新标准。

文章小结

SUMMARY

PHENIX试验证实，对于前哨淋巴结阴性的早期宫颈癌患者，仅行前哨淋巴结活检可提供不劣于淋巴结清扫的生存结局，并显著改善患者生活质量。这一结果有望改写临床指南，推动宫颈癌手术向精准化、微创化发展。

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