DAA治疗可降低艾滋合并丙肝患者得肝细胞癌的风险

红枫湾APP：发表在《临床传染病》上的一项研究结果显示，成人HIV感染者经直接抗病毒药物（DAA）实现丙型肝炎病毒（HCV）治愈后，肝细胞癌（HCC）的总体风险虽持续存在，但风险在开始治疗后逐年显著下降，早期治愈后监测需要得到重视。

HIV-HCV合并感染会加速肝病进展、升高肝细胞癌发病风险。尽管DAA治愈率较高，但在常规诊疗中，晚期肝纤维化患者的长期癌症风险仍不确定。

该研究中，研究人员假设所有符合条件的患者均在基线时开始接受DAA治疗，进而评估其6年内患肝细胞癌的概率。

研究方法

研究采用目标试验模拟法，利用来自跨国研究项目HepCAUSAL合作组织（包括北美和欧洲的多个队列）的月度数据。

参与者纳入标准：未接受过DAA治疗的HIV-HCV合并感染者，患有晚期肝纤维化或肝硬化、HIV持续得到抑制，无乙型肝炎病毒感染史、无肝细胞癌、未接受过肝移植手术。

研究纳入了3824名参与者，所有人都至少贡献了1个符合条件的基线月份，累计月数达31317个。参与者的

·中位年龄为60岁，91.7%为男性，48.3%有注射吸毒史。

·中位CD4+计数为473个细胞/mm³。

·69.7%患者的HCV基因型为1型，65.3%在基线时符合肝硬化标准。

·2373人接受了DAA治疗。

研究结果

①接受DAA治疗后的中位随访时间为4.3年，其间有43人被确诊为肝细胞癌。

②在全员接受DAA的假设下，估计的6年累积肝细胞癌风险为2.54%（95%置信区间，1.59%-3.90%）。

③发病率逐年稳步下降，随访第3年后，发病概率降至临床普遍参考的0.4%监测成本效益阈值以下。

·治疗第1年为0.81%（95% 置信区间：0.34%-1.54%）

·第1-2年为0.64%（95% 置信区间：0.28%-1.19%）

·第2-3年为0.50%（95% 置信区间：0.27%-0.84%）

·第3-4年为0.34%（95% 置信区间：0.13%-0.63%）

·第4-5年为0.19%（95% 置信区间：0.07%-0.33%）

·第5-6年为0.10%（95%置信区间，0.01%-0.24%）。

④按纤维化阶段分层的亚组分析显示，基线时为

·肝硬化（F4）的参与者，6年肝细胞癌风险为2.38%（95%置信区间，1.40%-3.76%）。

·晚期纤维化（F3）的参与者，6年风险较低，为1.59%（95%置信区间，0.78%-3.23%），该组仅出现8例肝细胞癌病例。

·F4和F3的总体粗发病率分别为每100人年0.52例和0.30例，凸显了纤维化严重程度不同带来的重要差异。

这些研究结果表明患有晚期丙肝的HIV感染者，在HCV治愈后仍有患肝细胞癌的风险，但每年的风险会随时间大幅下降。最大的风险似乎集中在开始DAA治疗后的最初几年，该时期是肝细胞癌监测的关键时期，尤为需要重视。

研究局限性包括纤维化阶段可能存在分类错误、各队列的监测数据不完整以及目标试验模拟所需的假设。