加科思达成20亿美元BD！1亿美金首付低于预期？公司：首付比例均值偏上

本文来源：时代周报 作者：闫晓寒

KRAS被业界视为PD-1之后最大的癌症靶点之一，尤其泛KRAS是目前抗肿瘤药当中覆盖肿瘤病人最多的靶点，这一赛道研发难度较高，同时也被认为有巨大的商业潜力。

12月21日，KRAS赛道迎来重磅BD交易，加科思（01167.HK）发布公告称，已就其自主研发的泛KRAS（Pan-KRAS）抑制剂JAB-23E73与阿斯利康达成合作协议。

从交易金额来看，加科思可获得1亿美元的首付款，总金额超过20亿美元，首付款占总金额比例为5%。加科思此次出海授权交易的总金额，在今年以来国内达成的100多起 license out 交易中位居前列。

根据丁香园Insight数据库，今年国内总金额超过10亿美金的出海交易中，加科思总交易金额位居第12位。首付款金额最高的是今年5月三生制药与辉瑞就PD-1/VEGF双抗达成的BD交易，首付款金额高达12.5亿美元，占总金额比例超过20%。

加科思此次BD交易药物所处赛道市场潜力大，交易总金额不低。然而上述公告发布后，加科思港股股价盘中一度跌超17%。有观点认为，股价下跌的一个重要原因是，此次交易的首付款金额低于市场预期。

在12月22日加科思召开的媒体沟通会上，加科思董事长兼首席执行官王印祥回应称，加科思此次BD交易是中国近几年来处于临床阶段的小分子抗肿瘤药中金额最大的对外授权。

近两年中国在抗肿瘤药中，双抗、ADC领域的授权案例较多，且绝大部分授权是在披露临床二期、三期数据后进行。

但全球范围来看，小分子抗肿瘤药没有太多授权案例，“从历年多个小分子抗肿瘤药案例统计数据来看，一般首付款占总金额3%-8%是合理、符合常规的，超过10%算是首付金额较大，我们首付占总金额比例5%，算是均值偏上的对外授权。”王印祥表示。

图源：图虫创意

资本市场反应冷淡

从收入结构来看，加科思将获得1亿美元的首付款，并有资格额外获得最高达19.15亿美元的开发及商业化里程碑付款，以及在中国以外市场实现的净销售额分级特许权使用费。

虽然总交易额不算低，但当前BD交易对生物医药企业股价的刺激作用似乎越来越弱。

加科思发布上述公告后的首个交易日，即12月22日，其股价开盘下跌超6%，盘中一度下跌超17%；截至当日收盘，加科思股价下跌13.58%，收于7.83港元/股。

公告BD交易后股价反而下跌并非孤例。12月22日，先声药业宣布其ADC药物授权出海，午后开盘股价一度下跌2.67%。在12月宣布BD交易的翰森制药、和铂医药，同样在公告发布后的首个交易日股价下跌。

资本市场对BD交易的“冷淡”反应，从今年10月就已开始。

10月8日，诺诚健华宣布达成首付款和近期里程碑付款1亿美元、交易总金额超20亿美元的授权交易，公告发布后的首个交易日其A股股价下跌6.24%，港股股价下跌11.64%；10月22日，信达生物宣布与武田制药达成全球战略合作，首付款达12亿美元，总交易额为114亿美元，公告发布后信达生物股价连跌两个交易日。

而在此前BD交易刚开始火热的阶段，几乎每一笔交易的公布都能引发市场狂欢。在今年BD交易密集发布的5月到9月，包括三生国健、迈威生物、恒瑞医药、石药集团、百济神州等在内的多家药企，在发布BD交易公告后股价大涨，其中三生国健以12.5亿美元首付款刷新国产创新药的首付款记录，三生国健发布公告当日起连续三个交易日股价涨停。

2025 年，国内医药行业交易热度空前，BD交易金额和数量均创新高，刷新近十年峰值。根据丁香园Insight数据库，今年国内一共达成100多起license out交易，总金额超过1100亿美元。

随着BD交易频繁发布，如今投资者的关注点或许已经改变。医药产业资深专家杜臣对时代周报记者表示，BD交易对股价短期波动的影响，部分原因在于项目独特性和差异化、交易总额和首付款情况，以及交易对方的商业化能力。

也有券商分析师对时代周报记者分析表示，创新药企发布BD交易后股价短期波动受多重因素影响，并不一定与交易本身的含金量强相关。他认为影响当前创新药企股价的一个重要因素是当前的市场情绪。

对于今年多家创新药企宣布BD交易后股价大跌，王印祥认为，一方面，当前香港金融市场对于生物科技类公司，特别是18A公司的认知不算成熟，需要给予市场更多耐心；另一方面，与香港投资生物医药公司的主力变化有关。2021年以前，美元基金是早期投资生物科技公司的主力资金，相对更关注长线价值，而今年基本以北上资金为主，更为关注短期操作。

此外，王印祥表示，“我们关注二级市场，但不会被二级市场带节奏，公司更关注的是技术进步。”

泛KRAS研发难度高

此次加科思与阿斯利康合作的药物JAB-23E73，是加科思基于诱导变构平台开发的创新型泛KRAS抑制剂，旨在靶向多种KRAS突变亚型。加科思在公告中表示，JAB-23E73正在中国和美国开展I期临床试验，并已观察到早期抗肿瘤活性信号。

KRAS是人类最常见的突变致癌基因，占全部患者比例约23%，这一赛道被认为能够孕育出百亿美金重磅药物。也正是因此，各大巨头在这一赛道持续下注。除加科思外，包括礼来、百济神州、辉瑞等在内的巨头都在KRAS赛道有所布局。

此前行业研发重点始终局限于KRAS G12C这类相对易突破的亚型，当前全球有5款KRAS G12C抑制剂获批上市，除了安进和百时美施贵宝两家跨国药企，国内也有加科思、正大天晴等三家药企的相关药物获批。

但G12C覆盖的适应证范围较小。王印祥在上述沟通会上表示，G12C在肺癌的亚裔患者中占4%左右，在胰腺癌中约占1%。而泛KRAS靶点覆盖包括G12C、G12D等在内的多个高发突变亚型，是目前所有抗肿瘤药中覆盖肿瘤患者人数最多的靶点。

根据加科思披露数据，泛KRAS抑制剂在肺癌和结直肠癌患者中占比分别为32%和50%，而胰腺癌占比达到88%。

然而泛KRAS抑制剂研发难度极高。阿斯利康已在KRAS赛道持续押注10年时间，早在2012年，阿斯利康就从Ionis引进KRAS抑制剂AZD4785，2019年止步于一期试验；2023年，阿斯利康又从中国公司祐森健恒引进KRAS G12D抑制剂，花费2400万美元首付款，今年阿斯利康在第三季度财报中披露，该药物的开发已经终止。

王印祥提到，全球针对KRAS的临床研究自90年代就已开始，直至2021年相对简单的KRAS G12C抑制剂才得以上市。但40年来，全球仍未有泛KRAS抑制剂获批。

对于阿斯利康而言，与加科思的合作可以在临床一期锁定一个具有潜力的分子，补充其KRAS抑制剂的缺口。

而对于加科思而言，除了获得资金支持、加速全球管线布局，由于大多数药物进入一线都需要与其他靶向药联合用药，有多个管线的阿斯利康也是加科思的合作首选。

“我们必须与内部有丰富管线、有潜在联用药的企业合作，这样可以极大加快全球的开发。此前有很多美国小型公司寻求合作，但我们都拒绝了，因为后期不仅是速度的竞争，更重要是将药物拓展到更多适应证、拓展到一线，而阿斯利康有ADC、双抗等多个管线。”王印祥说道。

目前泛KRAS赛道进展最快的是美国一家生物医药公司Revolution，其相关产品已经启动三期临床。不同于加科思的小分子技术路线，Revolution的泛RAS抑制剂聚焦分子胶技术，同时抑制HRAS、NRAS和KRAS。而加科思是泛KRAS小分子技术路线中唯一一家披露临床数据的公司。

“哪个技术路线更优一直是学术界无法回答的问题，但从结果来看，小分子在皮肤安全性方面要好于分析胶，且合成成本只有分子胶的二十分之一。”王印祥表示。