3期失败，股价暴跌80%

近日，Vistagen Therapeutics公司宣布，其社交焦虑症治疗药物Fasedienol在关键性三期临床试验PALISADE-3中未能达到主要终点。消息一经发布，公司股价暴跌超80%。

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核心试验爆冷

根据Vistagen公布的详细数据，PALISADE-3试验在主要评估指标——主观痛苦单位量表（SUDS）上，Fasedienol治疗组从基线的平均变化值为13.6分，而安慰剂组反而达到14分，两者仅相差0.4分，远未达到统计学显著性差异。更令人意外的是，所有次要终点同样未能显示药物与安慰剂之间的治疗差异，这在一定程度上印证了该试验的全面失败。

这一结果与此前PALISADE-2试验形成惊人反差。在2023年8月公布的PALISADE-2数据中，Fasedienol组SUDS评分改善高达13.8分，而安慰剂组仅为8分，差异显著，当时曾推动Vistagen股价单日暴涨1272%。William Blair分析师指出，两次试验中Fasedienol的疗效幅度其实相近，问题症结在于PALISADE-3出现了异常升高的安慰剂应答，这种安慰剂效应的异常增强完全抵消了药物本身的治疗效果。

试验失败的冲击波瞬间传导至资本市场。12月17日，Vistagen股价从开盘的4.36美元直线跌至不足1美元，跌幅八成，市值缩水至仅3112万美元。多家华尔街投行迅速下调评级：Stifel将该股从买入直接降至持有，目标价从12美元大幅削减至1美元；William Blair也将评级从跑赢大盘下调至市场表现，并取消了目标价；BMO Capital则直接将目标价从15美元下调至2美元。

投研机构的一致看空源于对药物有效性的根本质疑。Stifel在报告中明确指出，Fasedienol在PALISADE-3研究中显示药物与安慰剂之间基本没有差异，鉴于最新结果，很难有信心看好其前景。William Blair更是表示，试验失败令人失望，但更令人担忧的是没有次要终点表明与安慰剂相比有治疗益处，这使得即将在2026年上半年公布结果的PALISADE-4试验面临实质性更高的风险概况。

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创新背后的双刃剑

Fasedienol作为一种新型鼻喷剂，其科学原理颇具创新性。该药物通过与鼻腔化学感受神经元上的受体结合，直接调节嗅觉-边缘杏仁核恐惧/焦虑神经环路，无需被血液吸收或进入大脑即可产生疗效。这一机制理论上比传统抗焦虑药物更安全、起效更快，也因此获得了FDA的快速通道认定。

从安全性角度看，Fasedienol的表现依然稳健。Vistagen强调，PALISADE-3试验中的安全性数据良好，与此前临床试验保持一致，未发现新的安全信号。这意味着药物本身并未出现毒副作用问题，纯粹是疗效未能优于安慰剂。

这种“安全但无效”的窘境在CNS药物研发中并不常见，通常情况是疗效显著但副作用严重。这也让FDA的决策更加复杂——是否应批准一个极其安全但疗效不确定的药物，用于一个亟需新疗法的领域？

Fasedienol药品概览

图片来源：药智数据-全球药物分析系统

社交焦虑症作为一种严重精神障碍，影响全球约1.88亿人，美国患者超过2500万，中国至少有1130万患者。该病症平均持续约20年，严重干扰患者的社交生活、职业功能，并显著增加抑郁症、物质使用障碍和自杀意念风险。然而，过去15年美国市场未有任何新机制的抗焦虑药物获批，现有治疗手段要么起效缓慢，要么存在依赖风险，市场存在巨大未满足需求。

面对这场临床试验滑铁卢，Vistagen并未选择放弃。公司已经启动全公司范围的现金节约措施，目标是将现有资金储备延长至2027年，以等待PALISADE-4试验的结果。PALISADE-4作为另一项关键三期试验，目前仍在按计划推进，预计2026年上半年公布数据，这将成为支持Fasedienol新药上市申请的最后机会。

Vistagen管理层仍然抱有一线希望。他们指出，如果PALISADE-4能复制PALISADE-2的成功结果，结合此前积累的积极数据，或许仍有机会向FDA提交新药申请。然而，分析师对此态度趋于谨慎。William Blair团队已明确表示，对Fasedienol是否真正有效存在更多不确定性，并上调了PALISADE-4的风险评级。

这场失败不仅重创了Vistagen，也给全球社交焦虑症新药研发增添了不确定性。包括蔼睦医疗在内的合作伙伴可能面临商业化权益价值重估。而对于数千万等待新疗法的患者而言，Fasedienol的命运起伏再次印证了中枢神经系统（CNS）药物研发的极端挑战性——即便在二期和三期早期显示出希望，也可能在后期的严格验证中遭遇安慰剂效应。

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结语

当科学理想遭遇临床现实的残酷检验，Vistagen的股价暴跌背后是生物制药行业高风险高回报特性的真实写照。2026年上半年的PALISADE-4试验结果，将最终决定这家公司的存亡，也将为社交焦虑症治疗领域指明下一步方向。在此之前，Vistagen只能在现金流紧张的阴影中，艰难地等待命运的最终裁决。

参考来源：

1.药智数据-全球药物分析系统

2.https://www.vistagen.com/news-releases/news-release-details/vistagen-announces-topline-results-palisade-3-phase-3-public

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