刚刚，免疫抗癌第二次革命？美国发明可治多种癌症药物，全力以赴推临床

癌细胞最可怕的不是“强壮”，而是“狡猾”——它们给自己穿上了一层看似无害的“糖衣”，竟能让免疫大军视而不见，甚至与其握手言和。

但就在2025年12月16日，一项发表在《自然-生物技术》的研究宣告：这层伪装被撕开了。 科学家们通过一种名为 AbLecs 的全新分子，不仅能像导弹一样精准锁定癌细胞，还能强行堵住它们用来“催眠”免疫系统的嘴，在小鼠实验中，这种策略让原本束手无策的肺部转移瘤被免疫细胞疯狂吞噬，效果完胜现有的标准抗体药物！

这是一场关于“伪装”与“识破”的分子谍战，而人类可能终于掌握了关键的破译密码。

在免疫治疗界，PD-1抑制剂曾是当之无愧的“神药”。它就像剪断了癌细胞踩在免疫系统上的“刹车线”，让免疫细胞重新开足马力攻击肿瘤。

然而，医生们很快发现了一个诡异的现象：这种神药对许多患者根本没用。 即使使用了最顶级的药物，肿瘤依然在疯狂生长，仿佛免疫系统被施了另一种“定身法”。

一定还有另一套刹车系统。

这是科学家的直觉。经过多年排查，来自麻省理工学院（MIT）的杰西卡·斯塔克（Jessica Stark）和斯坦福大学的诺贝尔奖得主卡罗琳·贝尔托齐（Carolyn Bertozzi）团队，终于在癌细胞的表面，抓住了那个隐藏极深的“幽灵”。

这个幽灵不是蛋白质，而是一层厚厚的糖。

在生物学课本里，糖通常只是能量来源。但在微观世界里，癌细胞表面的糖分子（特别是唾液酸）却是一张精心编织的“良民证”。

当免疫细胞（如巨噬细胞或NK细胞）巡逻时，它们表面有一种叫 Siglec 的受体，就像巡警的眼睛。一旦Siglec碰到了癌细胞表面的唾液酸，就像读到了“自己人，别开枪”的指令。

瞬间，免疫细胞杀气全无，转身离开。

这就是癌细胞的“糖-免疫检查点”逃逸机制。不管你用抗体药物怎么标记癌细胞，只要这层“糖衣”还在，免疫细胞就不敢下死手。

既然癌细胞用“糖”来当挡箭牌，那能不能设计一种武器，既能抓住癌细胞，又能把这层糖给“屏蔽”掉？

斯塔克和贝尔托齐团队脑洞大开，造出了一个自然界不存在的“混血儿”分子——AbLecs。

这个名字听起来像某种咒语，其实它是 Antibody（抗体） 和 Lectin（凝集素） 的结合体。你可以把它想象成一个拥有“双重人格”的机械战警：

• 左手（抗体端）： 装备了精准制导系统（如赫赛汀），能死死抓住癌细胞表面的特定抗原（如HER2），绝不撒手。

• 右手（凝集素端）： 携带了一个诱饵受体，专门往癌细胞表面的唾液酸上贴。

这简直就是天才的设计。

以往的药物要么抓不住糖（结合力太弱），要么抓住了也不牢。但AbLecs不同，它先用左手死死扣住癌细胞，利用这种超强的亲和力，强行把右手怼到癌细胞的“糖嘴”上。

结局是毁灭性的： 癌细胞的“良民证”被AbLecs盖住了，同时抗体端又招来了免疫大军。原本被“催眠”的巨噬细胞瞬间惊醒，看着眼前的庞然大物，发出了吞噬的信号。

当然，原理说得再天花乱坠，最后还得看疗效。

研究团队构建了一种模拟晚期癌症的小鼠模型，癌细胞已经转移到了肺部——这是临床上最难啃的骨头之一。

他们将小鼠分成两组，一组注射现有的标准药物（曲妥珠单抗），另一组注射新型的 AbLecs。

结果令人屏息：

在注射标准药物的小鼠肺里，肿瘤依然在肆虐；而在注射AbLecs的小鼠肺里，转移灶的数量显著减少！

更令人兴奋的是，这种设计是模块化的，就像拼乐高积木一样。

• 你是乳腺癌？那就换上抗HER2的抗体头。

• 你是淋巴瘤？那就换上抗CD20的抗体头。

• 你是结直肠癌？那就换上抗EGFR的抗体头。

实验数据显示，AbLecs不仅能单打独斗，还能与CD47阻断剂等其他疗法联手，打出“1+1>2”的组合拳。计算模型甚至显示，AbLecs向细胞表面递送“糖类屏蔽器”的效率，比单独使用诱饵受体高出了近400倍！

目前，这项技术已经走出了实验室。斯塔克和贝尔托齐教授成立了一家名为 Valora Therapeutics 的公司，正全力以赴将AbLecs推向临床。

如果说PD-1抑制剂是免疫治疗的第一次革命，那么以AbLecs为代表的“去糖衣”策略，或许会引爆第二次革命。

参考文献：

Stark, J. C., et al. (2025). Antibody-lectin chimeras for glyco-immune checkpoint blockade. Nature Biotechnology. DOI: 10.1038/s41587-025-02884-6