逆转衰老只需几针mRNA？还抗癌？《自然》震撼发布！

你敢相信吗？一群相当于人类60岁高龄的“爷爷辈”小鼠，在面对致死率极高的黑色素瘤时，竟然有40%的个体凭借自身的免疫力将肿瘤完全清除，而它们仅仅是接受了一种让肝脏“兼职”的mRNA注射。

这是CRISPR基因编辑先驱、麻省理工学院（MIT）张锋教授团队刚刚扔下的一枚重磅“深水炸弹”。北京时间2025年12月17日，这项由MIT和Broad研究所领衔的突破性研究，赫然登上了全球顶级学术期刊《自然》。他们没有发明一种杀死癌细胞的新毒药，而是用一种脑洞大开的方式，通过mRNA技术让衰老的肝脏“代打”干起了胸腺的活儿，成功让老年机体的免疫系统实现了惊人的“返老还童”。这可能意味着，人类在对抗衰老、癌症和传染病的战争中，拿到了一把全新的钥匙。

你有没有想过，为什么人一旦上了年纪，感冒这就么难好？为什么疫苗在老年人身上效果总是不如年轻人？甚至，为什么癌症总是盯着老年人？

答案藏在你心脏前方一个不起眼的小器官里——胸腺。

如果说免疫T细胞是保卫身体的特种兵，那胸腺就是训练这些士兵的“西点军校”。遗憾的是，这个器官是人体最早“退休”的劳模。从青春期开始，它就一路退化、萎缩，变成一堆脂肪。到了75岁左右，你的胸腺基本已经“关门大吉”了。

军校倒闭，后果很严重：没有新兵补充，身体只能靠那点“老兵”T细胞苦苦支撑。这些老兵不仅打不动仗，还容易甚至敌我不分。这就是免疫衰老的残酷真相。

几十年来，科学家们试图给胸腺打激素、做移植，甚至搞“换血”，但要么效果甚微，要么毒性太大。

直到张锋团队提出了一个颠覆性的想法：既然旧工厂（胸腺）修不好了，我们为什么不在身体别的地方，建一个“临时代工厂”呢？

他们把目光投向了肝脏。

为什么是肝脏？因为它是人体最抗造的器官，哪怕人老了，肝脏的蛋白合成能力依然强悍。更重要的是，全身的血液都要流经肝脏，这简直就是给血液中的免疫细胞“发装备”的绝佳地点。

研究团队干了一件极具黑客精神的事。他们通过对年轻和年老小鼠的全面扫描，锁定了三种随年龄增长而断崖式下跌的关键“青春因子”：DLL1、FLT3-L和IL-7。这三种东西，就是训练T细胞新兵必不可少的教官和补给。

接着，他们利用大家在新冠疫苗中已经很熟悉的mRNA技术和脂质纳米颗粒（LNP），将这三种因子的制造图纸打包，直接“快递”进了小鼠的肝脏细胞里。

肝脏细胞收到指令，虽然一脸懵，但还是老老实实地开始合成这些蛋白质，并释放到血液中。

奇迹发生了：肝脏被成功“骗”成了第二个胸腺！

当这套名为“DFI”的混合mRNA试剂注入18个月大（相当于人类老龄）的小鼠体内后，原本死气沉沉的免疫系统瞬间被激活了。

首先是“兵源”暴涨。小鼠骨髓中的淋巴样祖细胞数量激增，血液里的初始T细胞（Naive T cell）数量不仅回来了，而且比例更加健康，仿佛回到了年轻时代。

紧接着是实战检验。研究人员给这些老年小鼠打了疫苗，结果发现，接受过肝脏“改造”的小鼠，其产生的特异性杀伤T细胞数量是未治疗组的两倍！这意味着，老年人打疫苗没反应的难题，可能有解了。

最震撼的还在后面——癌症挑战。

研究人员给老年小鼠接种了恶性黑色素瘤，这在自然状态下几乎是必死无疑的。然而，在接受了DFI疗法并配合PD-L1免疫治疗后，老年小鼠体内的T细胞像打了鸡血一样冲进肿瘤内部。最终，40%的老年小鼠体内的肿瘤被完全排斥、消失，彻底治愈！而对照组的小鼠则无一幸免。

你可能会问：这么折腾免疫系统，会不会搞出自身免疫病，自己打自己？

这也正是此项研究最精妙的地方。传统的细胞因子疗法（直接注射蛋白质）往往因为剂量难以控制，会引发全身剧毒风暴。但mRNA技术让肝脏成为了一个可控的“微泵”，它持续、平稳地释放信号，模拟了天然的生理状态。

实验显示，这种疗法没有引发任何明显的炎症或自身免疫损伤（如1型糖尿病）。而且，因为mRNA会自然降解，这种“代工厂”模式是暂时的、可逆的。停止打针，肝脏就恢复原职，不会造成永久性的身体改造。

张锋团队的这项研究，其实告诉了我们一个深刻的道理：衰老也许不可避免，但身体的功能并不一定要随之消亡。既然原装零件坏了，只要代码写得对，我们完全可以调用系统的其他冗余算力，把Bug修好。

虽然目前这只是小鼠身上的实验，距离人类临床还有很长的路要走。但试想一下，未来当你老了，免疫力下降了，或许只需要去医院打几针特殊的“mRNA疫苗”，让肝脏加个班，你就能重新获得抵抗流感、甚至清除早期癌细胞的“年轻力”。

参考文献：

Friedrich, M.J., Pham, J., Tian, J. et al. Transient hepatic reconstitution of trophic factors enhances aged immunity.Nature(2025).

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09873-4