常用试剂----2,6-二甲基吡啶

【英文名称】2,6-Dimethylpyridine

【分子量】107.15

【CA登录号】[108-48-5]

【缩写和别名】2,6-Lutidine，2,6-二甲基氮杂苯，2,6-卢剔啶

【物理性质】bp 144.0 oC/760 mmHg，79 oC/87mmHg，mp –5.9 oC，d 0.925 g/cm3， 20nD 1.4979。溶于一般的有机溶剂，如乙醚、乙醇、THF、DMF等，微溶于热水。

【制备和商品】商品试剂为无色油状液体，有吡啶和薄荷油的气味，一般试剂公司均有售。其纯化方法见文献[1]。

【注意事项】本品具有刺激性，对神经系统、肝、肾有损害作用。接触后会使眼睛、皮肤和黏膜呈现刺激症状，并引起头痛、眩晕、恶心、呕吐、精神迟钝、腹痛、腹泻等。本品易燃，遇高热、明火能引起燃烧和爆炸。受热分解放出有毒的氧化氮烟气。与氧化剂接触会猛烈反应。燃烧(分解)产物为一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物。因此使用本品应在通风橱中进行。

2,6-二甲基吡啶具有碱性，可以催化醇的硅烷基化反应[2~7]；该试剂还能使缩醛脱保护[8]。

一、醇的保护

在无水2,6-二甲基吡啶存在时，醇羟基可硅醚化，产率高达99%，此反应常用于天然产物全合成中醇羟基的保护。如在无水二氯甲烷 (–78~0 oC) 中，t-Bu(Me)2SiOTf(TBSOTf) 和2,6-二甲基吡啶可以使二级醇转化为硅烷基醚，从而使羟基被保护，反应几乎是定量进行的 (式1)[5]。t-Bu(Me)2SiOTf 和2,6-二甲基吡啶也可以保护三级醇或不活泼的二级醇(式2)[5,6]。(Et)3SiOTf 和2,6-二甲基吡啶可以保护具有空间位阻的三级醇[7]。

二、脱保护

TMSOTf与2,6-二甲基吡啶组合在一起，可以化学选择性地使缩醛脱保护而生成醛 (式3)[8]。

可用于中性条件下的Boc保护的氨基的脱保护。（）

三、Corey-Fuchs反应

在Ph3P和2,6-二甲基吡啶存在下，醛与CBr4 在二氯甲烷中反应生成端二溴烯 (式4)[5]。

四、其它类型的反应

在 2,6-二甲基吡啶盐酸盐存在下，可以使C-F键转化为C-H(D) 键 (式5)[9]。另外，2,6-二甲基吡啶还有其它方面的应用[10,11]。

参考文献

1. Perrin, D. D.; Armarego, W. L. F. Purification of Laboratory Chemicals, 3rd Ed.; Pergamon: New York, 1988; p 212.

2. Paterson, I.; Delgado, O.; Florence, G. J.; Lyothier, I.; O’Brien, M.; Scott, J. P.; Sereinig, N. J. Org. Chem., 2005, 70, 150.

3. Jiang, Y. H.; Hong, J.; Burke, S. D. Org. Lett., 2004, 6, 1445.

4. Yurek-George, A.; Habens, F.; Brimmell, M.; Packham, G.; Ganesan, A. J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 1030.

5. Arefolov, A.; Panek, J. S. J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 5596.

6. Parker, K. A.; Georges, A. T. Org. Lett., 2000, 2, 497.

7. Maloney, D. J.; Hecht, S. M. Org. Lett., 2005, 7, 4297.

8. Fujioka, H.; Sawama, Y.; Murata, N.; Okitsu, T.; Kubo, O.; Matsuda, S.; Kita, Y. J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 11800.

9. Garratt, S. A.; Hughes, R. P.; Kovacik, I.; Ward, A. J.; Willemsen, S.; Zhang, D. H. J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 15585.

10. Fukuzawa, S. I.; Fujimoto, K.; Komuro, Y.; Matsuzawa, H. Org. Lett., 2002, 4, 707.

11. Evans, D. A.; Downey, C. W.; Hubbs, J. L. J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 8706.

本文转自：《现代有机合成试剂——性质、制备和反应》，胡跃飞等编著