军事医学研究院论文登上Cell头条

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

近日，军事医学研究院的一项新研究登上了Cell Press头条。

该论文以：Computational modeling reveals cognitive processes in simple rodent depression tests 为题，于 2025 年 12 月 2 日在线发表于 Cell 子刊Cell Reports Methods上，军事医学研究院李至涵为论文第一作者兼共同通讯作者，李云峰为论文通讯作者。该研究通过结合自动化行为追踪和计算建模，首次系统揭示了简单抑郁行为测试中隐藏的复杂认知过程，为理解抑郁样行为的认知机制提供了新视角

对于小鼠、大鼠等啮齿类动物的最新研究进展，极大地拓展了我们对精神障碍相关神经回路和分子机制的认识，使这一领域成为神经科学和精神病学的重要基石。

然而，啮齿类动物无法用语言表达主观体验或完成复杂的认知任务，这限制了它们在诸如抑郁症等病症中捕捉认知扭曲和信息处理异常的能力。为了克服这一局限性，包括强迫游泳实验（FST）和悬尾实验（TST）在内的简化行为模型已被广泛采用，用于评估啮齿类动物的抑郁样行为。前者通过将小鼠置于无法逃脱的水中，后者通过悬挂小鼠尾巴使其倒悬，小鼠都会从一开始的挣扎逐渐进入不动状态。在这两种实验中，主要的衡量指标是不动时间，通常被解读为抑郁样行为的标志。然而，这种对不动时间的狭隘关注忽略了潜在的认知机制，这让人质疑这些测试究竟在衡量什么。

在这项新研究中，研究团队开发了一种自动化工具——游泳挣扎追踪器（Swim Struggle Tracker，SST），能够以精细的时间分辨率捕捉行为轨迹，并结合计算模型来剖析驱动行为的认知过程。

研究结果表明，小鼠在强迫游泳实验（FST）和悬尾实验（TST）中的行为遵循强化学习原则，包括学习、后果感知和决策制定。值得注意的是，FST 和 TST 这两种实验所涉及的行为背后的认知过程有所不同，这挑战了它们可以互换用于交叉验证的假设。回归分析确定了不同的行为阶段：早期行为主要受学习相关因素的影响，而后期阶段则更多地受到后果敏感性的影响。这些发现表明，传统的分析可能低估了学习的作用，而过分强调了对后果的敏感度。

总的来说，这项研究通过结合自动化行为追踪和计算建模，首次系统揭示了简单抑郁行为测试中隐藏的复杂认知过程，为理解抑郁样行为的认知机制提供了新视角，并强调了分析完整行为轨迹的重要性。

这些发现挑战了当前对抑郁行为测试的传统理解，为未来开发更精确的动物行为分析方法和抗抑郁治疗策略提供了重要理论基础。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-methods/fulltext/S2667-2375(25)00282-6