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肾病综合征的常用治疗药物

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肾病综合征,这个听起来颇为专业的医学术语,实际上指的是由多种原因引起的肾小球基底膜通透性增加,导致大量蛋白尿、低蛋白血症、高水肿和高脂血症等一系列临床症状的综合征。

面对如此复杂的病症,患者在用药过程中常常面临诸多困惑。

肾病综合征的治疗涉及多种药物,主要包括糖皮质激素和免疫抑制药物、降压药、利尿药等。

免疫抑制剂

免疫抑制剂通过控制炎症和免疫反应,可以延缓肾功能恶化,提高肾脏存活率。

免疫抑制剂可分为糖皮质激素、细胞毒药物(环磷酰胺)、抗代谢药物(吗替麦考酚酯)、钙调磷酸酶抑制剂(他克莫司、环孢素)、单克隆抗体(利妥昔单抗)。

糖皮质激素按药物半衰期长短,可分为短效(可的松、氢化可的松)、中效(泼尼松、泼尼松龙和甲泼尼龙等)、长效(地塞米松、倍他米松)3 类。

其中,中效糖皮质激素相比长效糖皮质激素,中效糖皮质激素的全身性不良反应较轻,适合长期使用适用于肾脏病。

KDIGO在多部管理指南中均有推荐使用免疫抑制剂治疗肾脏病,如《KDIGO 2021 肾小球疾病管理指南》推荐高风险的膜性肾病推荐使用利妥昔单抗、糖皮质激素联合环磷酰胺或糖皮质激素联合钙调磷酸酶抑制剂进行治疗。《KDIGO 2024 IgA肾病和IgA血管炎临床管理实践指南(公开审查草案)》建议蛋白尿持续超过0.75~1.0 g/d且经过优化支持治疗(如RAAS抑制剂治疗)的患者,启动免疫抑制治疗。

降压药物

肾病综合征患者常伴有高血压,因此需要使用降压药物。常用的降压药物包括血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、钙离子通道阻滞剂(CCB)等。其中,ARB类药物和ACEI类药物是肾病治疗中的重要药物,通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),降低肾小球内压,减少蛋白尿,保护肾功能。其肾脏保护作用独立于降压效果之外,能够延缓肾功能衰竭的进展。目前ARB类和ACEI类药物已被改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)推荐为一线药物。

利尿药

肾病综合征患者因大量蛋白尿导致血浆白蛋白丢失,血浆白蛋白水平显著降低(<30 g/L)。白蛋白是维持血浆胶体渗透压的主要成分,其减少会导致血浆胶体渗透压下降。这种情况下,水分更容易从血管内渗出到组织间隙,形成水肿。常用的利尿药有氢氯噻嗪、螺内酯、呋塞米等。氢氯噻嗪属于噻嗪类利尿药,是中效能利尿药,主要作用于远曲小管近端,通过抑制Na+-Cl-同向转运蛋白,减少钠和氯的重吸收,从而发挥利尿作用。螺内酯属于保钾利尿药,是醛固酮拮抗剂,作用于肾脏远曲小管和集合管,通过拮抗醛固酮的作用,减少钠的重吸收并保留钾。呋塞米属于髓袢利尿药,是高效利尿药,主要作用于肾髓袢升支粗段,通过抑制Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白,减少钠、钾和氯的重吸收,从而发挥强大的利尿作用。根据患者的水肿情况,利尿药可以单独使用也可以联合使用,这些药物可以帮助患者排除体内多余的水分,减轻水肿状况。

利尿药的作用机制图


作者:南方医科大学珠江医院 张瀚宇

审稿专家:南方医科大学珠江医院 刘晶

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