填补空白，决胜EPI流脑预防最后一针 |三期优效！首款四价流脑结合疫苗为学龄儿童免疫升级守护

流行性脑脊髓膜炎（流脑）是由脑膜炎奈瑟菌引起的急性呼吸道传染病，起病急、进展快、传染性强，致死致残率高1。国外多项研究提示，校园环境是流脑暴发的高风险场所，学龄儿童的高感染风险不容忽视2-5。我国流脑病例中，10岁以下儿童占比接近60%6。为流脑“免疫护城河”垒上最后一块砖，关键在于6岁时的这剂加强针。

应对上述挑战，康希诺生物研发并上市了中国首款四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗（曼海欣®），适用于3月龄至3周岁儿童，覆盖A、C、Y、W135四个血清群。近期一项临床III期研究数据新鲜出炉，验证其在4-6岁儿童中免疫接种后的免疫原性与免疫持久性，为该年龄组补种或加强免疫提供了重要依据7。

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优于多糖：国产四价流脑结合疫苗为4-6岁儿童带来加免保护

该研究是位于陕西省开展的一项随机、盲法、平行对照的Ⅲb期临床试验，共招募1000例完成≥2剂次多糖疫苗基础免疫的4~6岁儿童，四价多糖疫苗作为试验组，直接跟目前的四价多糖疫苗进行头对头比较7。

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免疫应答再升级！

四价结合疫苗为儿童提供持久保护

4～6岁儿童接种四价结合疫苗免后30天、90天及180天，针对A、C、Y、W135各血清群的抗体几何平均滴度（GMT）均显著高于四价多糖疫苗组，证实结合疫苗可激发更持久的高水平免疫应答。其中免疫后30天，四价结合疫苗组Y群、W135群抗体水平分别是四价多糖疫苗组的8.3倍和12.4倍7；免疫后180天，Y群、W135群抗体水平仍分别维持在多糖疫苗组的8.2倍和9.0倍。

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激发免疫记忆！

以更高抗体阳性率为儿童防护加码

然而值得注意的是，传统多糖疫苗诱导的抗体滴度会随时间显著下降，难以提供持久保护。如图所示，儿童在接种AC群多糖疫苗后，其抗体水平会快速衰减，到4岁时已降至有效保护阈值以下8-9。

四价流脑结合疫苗能够通过激活T细胞依赖性免疫，形成长效的免疫记忆：接种后180天，疫苗所覆盖血清群抗体阳性率仍保持在77%以上且其中A、Y、W135群均超过95%，远高于四价多糖疫苗的水平。既往研究显示，当特定血清群抗体阳性率＞75%时，即可有效控制该血清群引起的流脑流行10。因此相比四价多糖疫苗，四价结合疫苗组可为儿童提供更优的免疫保护7。

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寻本溯源，多价结合疫苗为何是更优选择?

从作用机制上看，传统多糖疫苗属于胸腺非依赖性抗原，免疫原性较弱，仅引起T细胞非依赖性应答而难以形成免疫记忆。而多糖结合疫苗通过将细菌荚膜多糖与载体蛋白共价结合，转化为T细胞依赖性抗原，从而能诱导产生高亲和力IgG抗体并形成长效的记忆B细胞7,11,12。

多糖疫苗及多糖结合疫苗的免疫作用机理和特征10

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因此基于疫苗机制差异，多糖流脑结合疫苗具有以下三重特征

长免疫：体内可检测到的血清抗体水平要能够持续尽可能长的时间，多糖结合疫苗在自然感染背景下仍呈现更迅速、强劲且持久的抗体回升能力7。

强保护：能够产生免疫记忆，未来接触到病原菌时能迅速响应，大量生成新的抗体。

防带菌：通过激活T细胞使其分泌细胞因子，从而招募和活化巨噬细胞和中性粒细胞迁移至黏膜表面，与循环中渗出的抗体一起清除细菌，同时防止发病和带菌12-14。

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多元趋势：流脑预防亟需覆盖多种价型

自2008年流脑疫苗被纳入扩大免疫规划（EPI）后，我国流脑发病率显著下降。然而，当前流行的血清群已演变为B、C、W、Y、A等多种血清群并存的局面。尤其值得注意的是，W群和Y群病例在2021-2023年间呈明显上升趋势，且遍布各年龄段人群15。这意味着，仅覆盖个别血清群的疫苗已难以提供全面保护。

全球范围内，流脑多糖结合疫苗已在全年龄人群中全面替代传统多糖疫苗，成为预防主流。因此，研发覆盖更广泛年龄的多价结合疫苗，对于我国全面预防流脑至关重要。

在此背景下，国产四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗所取得的优效数据具有里程碑意义。该疫苗在4～6岁儿童接种后180天，仍能针对A、C、Y、W135群维持高水平免疫应答，其免疫持久性与记忆反应均显著优于传统多糖疫苗。相信，随着该疫苗的获批上市与广泛接种，将有效填补我国儿童关键年龄段免疫防护的空白，为孩子带来更全面强效安全的保护！

参考文献:

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8. 范仁锋,汤妍,苏家立,等.A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗在广东省2～6岁儿童的免疫原性和免疫持久性研究[J].广东医学,2020,41(12):1241-1244.

9. 四价流脑结合疫4~6岁Ⅲb临床试验研究报告

10. 刘建舫．流脑疫苗接种方案对儿童群体接种效果的影响［J］.中国处方药，2019，17(7): 146-147．

11. 孔红莉,吴闻哲.抗菌疫苗的研究进展[J].中国医药工业杂志,2023,54(12):1704-1712.

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14. Poolman JT. Expanding the role of bacterial vaccines into life-course vaccination strategies and prevention of antimicrobial-resistant infections. NPJ Vaccines. 2020 Sep 11:5:84.

15. 周佳佳, 李明爽, 张倩, 等. 1990-2023年中国流行性脑脊髓膜炎发病趋势及主要致病血清群特征分析[J]. 中华流行病学杂志, 2024, 45(9): 1197-1203.

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