突触再生治疗在阿尔茨海默病临床试验中取得积极成果

美国生物制药公司 Spinogenix 今天公布了其主要化合物tazbentetol在治疗阿尔茨海默病患者的2a期研究中取得的积极结果，显示出在多个认知指标上“早期且持续的改善”。这家位于洛杉矶的公司正在推进一种针对神经退行性疾病的方法，重点是重建因疾病而受损的突触连接。

Spinogenix的科学理论基于恢复突触连接的前提，这可能使功能恢复，而不仅仅是适度的症状缓解或减缓衰退。在阿尔茨海默病中，突触退化在显著的神经元损失之前就已出现，并与认知衰退密切相关。公司认为在大多数治疗所针对的机制之前的一个环节进行干预是一个机会。

Tazbentetol是一种研究性疗法，之前称为SPG302，正在开发为一种能够恢复失去的突触并纠正突触功能障碍的口服药物。该药物是Spinogenix平台上开发的一系列小分子之一，该平台专注于寻找旨在刺激新“谷氨酸能突触”形成的治疗方案。根据公司介绍，这些依赖谷氨酸作为神经递质的突触是许多神经退行性疾病中最早受到影响的突触之一。

这项涉及24名患者的试验达到了主要终点，在澳大利亚进行，评估轻度至中度阿尔茨海默病患者每日一次300毫克或150毫克的给药方案。根据最近在CTAD会议上发布的研究结果，接受更高剂量药物的参与者在四周内在标准化迷你心理状态检查中迅速获得了统计学上显著的平均分数增益，超过2.5分。改善在24周内持续，涉及关键的认知和功能指标，并在40周内保持上升趋势。

Spinogenix首席执行官Stella Sarraf博士表示：“我们对这些结果感到非常振奋，这显示了突触再生疗法在帮助恢复阿尔茨海默病患者认知功能方面的潜力。”她补充道：“随着我们在美国获得IND批准，我们期待继续全球开发这一首创且可能具有变革性的治疗。”

通过脑电图收集的神经生理数据提供了与突触再生一致的证据，包括在多个频率带中典型的皮层减慢现象的逆转。这些变化与公司在阿尔茨海默病小鼠模型中的前期临床研究相一致，在这些研究中，海马突触丧失和记忆表现的改善在每日给药几周内发生。

“研究的定量和定性测量强调了逆转突触丧失的重要性，这是一种新的治疗范式，可以在常规认知评估后进行，”澳大利亚悉尼圣文森特医院的神经学家和首席研究员布鲁斯·布鲁教授表示。

Spinogenix 正在广泛应用其再生医学模型于被称为突触病的疾病——一类以突触丧失或功能障碍为特征的疾病。除了阿尔茨海默病，tazbentetol 还在针对肌萎缩侧索硬化症和精神分裂症进行评估。它已在肌萎缩侧索硬化症和阿尔茨海默病中完成了 2a 阶段的临床试验，FDA 已授权在美国为 200 名肌萎缩侧索硬化症患者提供扩展使用计划。在美国，针对精神分裂症的 2 期临床研究也在进行中。