回顾性队列研究揭示HER2表达在宫颈腺癌中的预后价值

HER2表达可作为宫颈腺癌不良预后的潜在标志物，并为靶向治疗策略的选择提供依据。

宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤[1]。其中，宫颈腺癌约占宫颈癌病例的10-25%，因其更高的转移倾向和更差的预后，使患者管理面临重大挑战[2]。当前治疗策略主要包括早期手术和晚期放化疗，早期患者的5年总生存率可达70-90%，而晚期病例的生存率则通常低于20%。尽管近年来免疫治疗的发展为宫颈癌患者带来了新的治疗选择，但宫颈腺癌的总体预后依然不佳[3]，亟需探索新的生物标志物和潜在靶向治疗策略。

HER2作为EGFR家族成员，通过抑制细胞凋亡、促进血管生成和转移，在肿瘤生长和进展中发挥关键作用[4]。HER2过表达在多种肿瘤中均有报道，并被多项研究证实与不良预后相关。在乳腺癌和胃癌中，HER2已作为治疗靶点在临床实践中得到广泛应用，然而在宫颈癌特别是宫颈腺癌中的作用和临床意义尚存争议：一方面，有研究提示其表达水平在腺癌中更高，并可能与高危疾病相关；另一方面，既往使用传统免疫组织化学/荧光原位杂交（IHC/FISH）联合检测方法时，HER2阳性率较低，其预后意义尚未得到一致验证。

近年来，靶向HER2的抗体药物偶联物（ADCs）因其能够靶向HER2表达癌细胞并改善治疗效果而备受关注，并推动了HER2低表达人群（如IHC 1+、2+/FISH-）成为新的研究重点。但传统HER2联合检测方法存在检出率低的缺点，可能限制低表达HER2患者的治疗选择并影响预后。单独使用IHC检测HER2状态具有快速、简便、成本低和特异性高的优点，可能更有效地评估临床预后，并有助于更准确地评估HER2靶向药物的疗效。基于此，

Oncology Letters

研究方法

研究设计与患者人群

本研究为单中心回顾性队列研究，纳入了2018年1月至2020年11月期间在浙江省肿瘤医院接受根治性手术的179例宫颈腺癌患者。收集了患者的临床病理资料，并对手术标本进行了HER2状态评估。

研究采用两种分类方法评估HER2状态：① 单独IHC法：将患者分为HER2无表达组（IHC 0）和HER2表达组（IHC 1+, 2+, 3+）。② 传统联合IHC/荧光原位杂交法（FISH）：将患者分为HER2阴性组（IHC 0、1+ 或 IHC 2+/FISH-）和HER2阳性组（IHC 3+ 或 IHC 2+/FISH+）。IHC评分参考美国临床肿瘤学会/美国病理学家协会（ASCO/CAP）胃癌指南。PD-L1表达通过IHC检测，并使用联合阳性分数（CPS）进行评估，CPS ≥1定义为阳性。

研究结果

HER2在宫颈腺癌中的表达率

HER2状态通过IHC评估的代表性图像见图1。根据单独IHC法，HER2表达率（IHC 1+至3+）为44.1%（79/179），其中IHC 1+、2+、3+分别为27.4%、12.8%和3.9%（图2）。

图1 通过IHC评估HER2状态的代表性图像，评分分别为(A) 0、(B) 1+、(C) 2+和(D) 3+

图2 通过单独IHC评估的不同HER2表达水平（IHC 0、1+、2+和3+）的患者数量和检测率分布

HER2状态通过FISH评估的代表性图像见图3。根据传统联合IHC/FISH法，HER2阳性率仅为5.0%（9/179）。

图3 通过FISH评估HER2状态的代表性图像，(A)HER2/CEP17<2.0和(B)HER2/CEP17≥2.0

HER2表达与临床病理特征的关系

分析显示，HER2表达与晚期国际妇产科联盟（FIGO）分期（P=0.001）、更高的淋巴结转移率（P=0.002）、脉管或神经侵犯（P=0.029）以及更高的癌抗原125（CA-125）水平（P=0.023）和复发率（P=0.032）显著相关。

HER2表达与预后的关联

在单独IHC组中，HER2表达组的中位PFS显著短于HER2无表达组（51.02±2.75 vs. 56.01±2.22个月；风险比 [HR]=0.559；95%CI: 0.313-0.998；P=0.049）（图4）。

图4 基于单独IHC方法评估的HER2状态的PFS Kaplan-Meier曲线

在传统联合IHC/FISH组中，HER2阳性患者的PFS也显著差于阴性患者（36.44±7.85 vs. 55.17±1.78个月；HR=0.125；95% CI: 0.03033-0.5156；P=0.004）（图5）。

图5 基于传统联合IHC/FISH方法评估的HER2状态的PFS Kaplan-Meier曲线

在单独IHC组中，HER2表达组的OS短于无表达组，但差异未达到统计学意义（HR, 0.657; 95% CI, 0.318-1.356; P=0.255）（图6）。在传统联合IHC/FISH组中，HER2阳性组与阴性组的OS差异也无统计学意义（HR, 0.628; P=0.593）（图7）。

图6 基于单独IHC评估的HER2状态的OS Kaplan-Meier曲线

图7 基于传统联合IHC/FISH方法评估的HER2状态的OS Kaplan-Meier曲线

HER2与PD-L1表达的关联

对37例死亡病例的分析显示，HER2表达与PD-L1表达水平增加存在显著关联（χ2=4.259；P=0.039）。在PD-L1阳性患者中，71.4%（15/21）同时存在HER2表达。

多因素分析

在多因素Cox回归分析中，淋巴血管间隙浸润是与疾病进展显著相关的因素（P=0.003），而HER2表达未显示出独立的预后意义（P=0.401）。

总结

本回顾性研究证实，HER2表达在宫颈腺癌中与多种不良临床病理特征密切相关，包括晚期FIGO分期、淋巴结转移及脉管神经侵犯等。值得注意的是，无论是采用单独IHC还是传统联合IHC/FISH评估方法，较高的HER2表达均与患者更短的PFS显著相关，提示HER2状态可能具有预后评估价值。

本研究的主要优势在于聚焦HER2低表达人群，并比较了不同检测方法在HER2评估中的差异，为进一步优化检测策略提供了参考。同时存在一定的局限性，包括回顾性研究设计、样本量相对有限以及目前尚缺乏专门针对宫颈腺癌的HER2评估体系。

综上所述，该研究结果表明，HER2表达可能是宫颈腺癌中具有潜在临床意义的预后指标。对HER2状态的精准评估，特别是对低表达水平的识别，可能有助于完善风险分层，并为未来开展相关机制研究和治疗探索奠定基础。

参考文献：

[1]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin.71:209-249,2021.

[2]Saida T, Sakata A, Tanaka YO, et al. Clinical and MRI Characteristics of Uterine Cervical Adenocarcinoma: Its Variants and Mimics. Korean J Radiol. 20:364-377,2019.

[3]Xie Y, Kong W, Zhao X, et al. Immune checkpoint inhibitors in cervical cancer: Current status and research progress. Front Oncol.12:984896,2022.

[4]Yu J, Fang T, Yun C, et al. Antibody-drug conjugates targeting the human epidermal growth factor receptor family in cancers. Front Mol Biosci.9:847835,2022.

[5]Xu Q, Yin Z, Li Y, et al. Prognostic value of HER2 expression in cervical adenocarcinoma: A retrospective cohort study. Oncol Lett. 2025 Mar 5;29(5):217.

审批编号: CN-171688 有效期至: 2026-11-19
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。