2025 ASH | 周莉教授：海曲泊帕成功治疗MYH9基因突变相关难治性血小板减少症的首例报告

导读：MYH9相关性疾病（MYH9-RD）是由MYH9基因突变引起的罕见遗传性血液疾病，典型临床表现为巨大血小板、血小板减少和中性粒细胞包涵体，因临床表现具有高度异质性，其诊断面临诸多挑战，且目前尚无有效的治疗方案。

2025年12月6日-9日，第67届美国血液学会（ASH）年会在美国奥兰多召开，全球血液学领域的专家学者齐聚一堂，对血液学领域最新进展进行深入探讨与交流。安徽医科大学第二附属医院周莉教授团队的一项使用海曲泊帕治疗新型深度内含子突变引起的MYH9综合征合并免疫性血小板减少症的病例报告入选大会壁报展示环节1，引起了国内外学者的广泛关注与讨论。值此之际，医脉通特邀该研究的第一作者安徽医科大学第二附属医院谭砚清医生深入解读该病例报告，并特邀周莉教授进行精彩点评，以飨读者。

Poster 4824：

首次应用海曲泊帕治疗新型深度内含子突变相关的MYH9综合征合并免疫性血小板减少症的病例报道1

研究背景

MYH9-RD是由MYH9基因致病性变异通过常染色体显性遗传引发的疾病，其特征包括先天性血小板减少、巨大血小板及中性粒细胞内Döhle样包涵体，部分患者可能伴有感音神经性耳聋、白内障和肾脏损害等。巨大血小板性血小板减少症是MYH9综合征最显著的表现之一，但其发病机制尚未完全明确，且目前缺乏统一的治疗建议。MYH9突变导致的血小板减少症发病率亦不明确。因此，该病例报告旨在探索MYH9-RD患者的潜在治疗策略。

研究结果

该病例报告描述了一例22岁男性患者，该患者患有终身难治性血小板减少症，基线血小板计数为11×109/L，伴随反复的皮肤黏膜出血。患者曾被误诊为原发免疫性血小板减少症（ITP）超过十年，且对糖皮质激素和多种促血小板生成药物反应不佳。

外周血涂片检查显示巨大血小板和Döhle样包涵体，实验室检查提示免疫性血小板减少症，全外显子测序（WES）发现患者的MYH9基因存在杂合深度内含子突变c.2977-75C>T，该突变尚未在人群数据库中记录，并被证实为母系遗传（母亲表型正常）。根据美国医学遗传学与基因组学学院（ACMG）/分子病理学协会（AMP）指南，该突变被分类为意义未明的变异（PM2_Supporting+PP3）。功能研究表明，该突变破坏了正常剪接，产生了两种异常转录本，一种是插入138bp内含子序列导致蛋白质截短，另一种是保留62bp内含子序列，导致移码突变及提前终止密码子。两种异常亚型均缺少非肌性肌球蛋白重链IIA（NMMHC-IIA）的C端尾部，该结构域对二聚化和细胞骨架功能至关重要。

该患者于2024年8月启动海曲泊帕治疗（每日5mg），治疗前基线血小板计数为22×109/L，治疗2周后升至34×109/L，1个月时达到峰值92×109/L，停药后血小板计数稳定在38~42×109/L，治疗期间及治疗后均未观察到不良反应。

研究结论

该病例报告首次描述了由深度内含子突变c.2977-75C>T导致的MYH9-RD，该突变通过引发外显子化及蛋白质截短致病。患者经海曲泊帕治疗后获得阳性临床应答，证实了其在MYH9-RD中的治疗潜力。这一结果支持将深度内含子突变纳入MYH9-RD的诊断流程，并提示血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）可能成为此类病例的潜在治疗选择。

专家点评

周莉教授

MYH9-RD属于MYH9基因突变相关的遗传性血小板减少症，为常染色体显性遗传，发病率约为1/10万。MYH9基因突变引起血小板骨架成分改变和重组，同时促进未成熟的血小板释放入血，导致巨大血小板性血小板减少。MYH9-RD患者的出血倾向与血小板水平有关，多数患者有瘀点、瘀斑、月经过多、鼻出血和齿龈出血等临床表现，30%的MYH9-RD患者肾脏受累，且70%的肾脏受累患者最终进展为肾衰竭。由于发病率低，且临床表现不一，MYH9-RD患者易被误诊为ITP并接受不必要的治疗2。

对于MYH9-RD患者，最重要的是防止出血。然而，糖皮质激素、静脉丙种球蛋白、免疫抑制剂、脾切除治疗基本无效2，亟需寻求有效的治疗方法。海曲泊帕是我国自主研发的新一代口服、小分子、非肽类TPO-RA，可刺激巨核细胞增殖和分化，促进血小板生成，在ITP患者中表现出良好的疗效与安全性，但对于罕见基因突变引起的血小板减少症的疗效仍待进一步探索。

该病例报告描述了一例MYH9-RD病例诊治过程，该患者患有终身难治性血小板减少症，长达十余年被误诊为ITP，且对糖皮质激素和多种促血小板生成药物反应不佳，给予海曲泊帕治疗后血小板计数快速显著提升，治疗期间未观察到不良反应，耐受性良好。

综上，对于传统治疗无效的免疫性血小板减少症，需考虑MYH9-RD的可能，应将深度内含子变异纳入基因检测范围；同时，海曲泊帕等TPO-RA可作为MYH9-RD合并免疫性血小板减少症患者的潜在治疗选择，这也为此类罕见病的精准管理提供了新方向。

专家简介

周莉 教授

安徽医科大学第二附属医院

通讯作者

• 主任医师、医学博士、博士生导师

• 中国科学技术大学、美国贝勒医学院博士后

• 国家健康科普专家库成员

• 安徽省医学会罕见病分会青委副主任委员

• 中国女医师协会血液专委会出凝血学组委员

• 中国女医师协会靶向专委会血小板学组委员

• 罕见病联盟血友病专委会委员

• 中国血友病青年协作组成员

• 亚太血友病及出血性疾病组织成员

• 安徽省医学会血液学分会出凝血学组委员

• 安徽省医师协会血液学分会青年委员

• Blood

  中文版血栓与止血专刊青年委员

• 美国堪萨斯大学访问学者

谭砚清 医生

安徽医科大学第二附属医院

第一作者

• 安徽医科大学第二临床医学院

• 2023级临床医学专业学生

参考文献：

1.Yanqing Tan, et al. 2025 ASH.Poster 4824.

2.周虎, 等. 伴血小板减少MYH9相关性疾病一例并文献复习[J]. 中华血液学杂志,2020,41(4):334-335.

撰写：Julia

审校：Vera

排版：Atai

执行：Atai

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。