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北京流感或已达峰值,上升势头减缓!北京佑安医院李侗曾:流感药耐药可能性非常低

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本文来源:时代周报 作者:闫晓寒

当前,我国流感整体已处高流行水平。12月4日,中国疾病预防控制中心发布全国急性呼吸道传染病哨点监测情况(2025年第48周),监测结果显示,第48周,全国哨点医院报告的流感样病例数占门急诊就诊总数的比例(流感样病例百分比)为9.6%。

“近期流感病毒为主要检出病原体,我国流感活动呈上升趋势,流感疫情整体处于高流行水平。”上述监测报告显示。

部分地区已达流感活动强度峰值。12月3日,北京市疾控中心介绍,当前北京正处于流感流行高峰期,流感活动强度或已达峰,上升势头已减缓。

从流感样病例来看,今年病例数高于去年同期。中国国家流感中心(下称“国家流感中心”)12月3日发布的周报数据显示,今年第48周(截至11月30日)南、北方省份流感活动上升,全国共报告1541起流感样病例暴发疫情,较第47周的1234起有所增加,且高于去年同期的31起。

流感抗病毒药物需求随之激增,而近日有关奥司他韦、玛巴洛沙韦(速福达)耐药的情况备受关注。12月3日,“奥司他韦已出现耐药情况”冲上微博热搜。

玛巴洛沙韦片因全程只需服用一次的便捷性,成为不少感染流感人群的首选药物,而耐药性传闻也让很多人顾虑是否需更换药物。

首都医科大学附属北京佑安医院感染综合科主任医师李侗曾对时代周报记者表示,目前流感药耐药的可能性非常低,公众无需过度关注。通常患者使用流感抗病毒药物后效果不明显,需先考虑其他原因,例如用药时间晚、合并其他感染等。

“流感抗病毒药物最快需24小时才能看到症状改善,若使用流感药后一到两天仍症状明显,还需使用对症药物。”李侗曾表示。


图源:图虫创意

流感药耐药情况仍属少见

目前,国内已上市的抗流感药物主要有神经氨酸酶抑制剂、RNA聚合酶抑制剂和血凝素抑制剂。其中,奥司他韦是神经氨酸酶抑制剂的代表药物,玛巴洛沙韦是RNA聚合酶抑制剂的代表药物。

现有流感治疗存在诸多未被解决的难点,例如抗流感药物种类相对有限、病毒突变和药物滥用引发耐药问题等。

开源证券在今年6月的研报中表示,耐药性已成筛选流感用药的一个重要指标。部分流感病毒变异株已对神经氨酸酶抑制剂产生耐药性,其中N1亚型最为普遍。儿童患者中,H1N1和H3N2的耐药率分别为27%-37%和3%-18%,而成人耐药率约为1%。

因此,针对RNA聚合酶的抗病毒药物受到关注。但开源证券上述研报称,玛巴洛沙韦片同样已报道多种耐药突变,如I38T/M/F。“从我国的新药来看,大部分易出现I38T耐药突变。而昂拉地韦在临床前则呈现出针对奥司他韦耐药的病毒株、玛巴洛沙韦片耐药的病毒株有较好的抑制作用。”开源证券研报表示。

昂拉地韦片是众生药业于今年5月获批上市的流感新药,12月4日,众生药业方面对时代周报记者表示,该药采用独特“抢帽”机制,通过与病毒PB2亚基结合抑制病毒转录复制,相较其他两类抗流感药物,兼具快速缓解症状、强效抗病毒及低耐药性的特点。

不过,总体来看,国内流感药物的耐药情况仍属少见。

国家流感中心在今年第48周(截至11月30日)中国流感监测周报中,对今年3月31日以来收检的部分流感病毒毒株进行耐药性分析,结果显示,所有A(H1N1)pdm09、A(H3N2)亚型和B型流感病毒毒株均对聚合酶抑制剂敏感。这意味着,在上述时间段的监测中,尚未检测到对玛巴洛沙韦片耐药的毒株。

而对于以奥司他韦为代表的神经氨酸酶抑制剂,在A(H1N1)pdm09亚型流感病毒毒株中有3.9%(31/792)对神经氨酸酶抑制剂敏感性降低或高度降低,其余A(H1N1)pdm09亚型流感病毒毒株、所有A(H3N2)亚型和B型流感病毒毒株均对神经氨酸酶抑制剂敏感。

时代周报记者在国家流感中心官网查询发现,自今年7月以来,对神经氨酸酶抑制剂的敏感性数据一直稳定保持在3.9%-4.2%之间。

而从已上市的流感药来看,国内常用流感药物各有优劣势,比如玛巴洛沙韦片使用人群相对受限,但该药半衰期较长,全程只需服用一次,并且比奥司他韦起效快,对于乙流的效果相对更好;奥司他韦适用人群更广泛,且已上市的剂型更丰富,价格相对更低。

奥司他韦和玛巴洛沙韦片都是跨国巨头罗氏制药旗下的抗流感药物,奥司他韦早在2001年就在国内上市,临床应用已二十多年。玛巴洛沙韦片则于2021年在国内获批上市用于治疗12周岁及以上单纯性甲型和乙型流感患者;2023年3月,玛巴洛沙韦扩龄至5岁及以上儿童。从这一角度看,观察玛巴洛沙韦的耐药性或许还需一定时日。

价格战苗头初现?

国内流感药物市场规模以已达百亿元。华安证券研报显示,2023年中国抗流感用药市场规模为107.4亿元,同比增长197.51%。头豹研究院预测,2024年-2028 年中国抗流感用药市场规模有望以年复合增长率20.2%持续增长,预计2028年市场规模有望达到269亿元。

庞大的规模且预计仍将快速增长的流感药市场,吸引了众多国内外企业布局。

此前,奥司他韦一直在国内流感药市场占据主导地位,2023年,奥司他韦仍为国内流感药市场第一大用药,占据超80%市场份额。2016年,罗氏制药的奥司他韦专利到期后,国内大量仿制药上市。

时代周报记者在摩熵医药搜索发现,截至12月4日,国内有关“奥司他韦”的药品批文的已有138条,包括东阳光药、哈药集团、葵花药业、华润三九、石药集团等众多药企,覆盖胶囊、干混悬剂、颗粒多个剂型。

玛巴洛沙韦于2021年在国内上市后增速迅猛,该药在中国上市仅8个月后就通过谈判纳入国家医保乙类目录。

米内网数据显示,在中国三大终端六大市场,玛巴洛沙韦片2022年销售额尚未超过1亿元,2023年就已突破5亿元,同比涨约758%;2024年,该药拿下创新高的超7亿元,同比增长38.84%。

目前玛巴洛沙韦片已有石药集团、郑州泰丰制药两家国内企业拥有生产批文,浙江普利药业、上海医药均以新分类报产在审,共同角逐该产品的国产第三家。

与以往不同的是,今年随着多款国产流感新药上市,原有的流感药市场竞争格局被打破。今年3月、5月、7月,青峰医药的玛舒拉沙韦片(伊速达)、众生药业的昂拉地韦片(安睿威)、济川药业与征祥医药合作开发的玛硒洛沙韦片(济可舒),相继获批上市。

新上市的几款国产新药各有优势,济川药业的济可舒强调全疗程1次用药、快速缓解症状、安全耐受性良好等;众生药业的安睿威突出快速缓解症状、强效抗病毒及低耐药性等特点。

深圳市第三人民医院院长、教授卢洪洲对时代周报记者表示,长期以来,我国流感药物市场由奥司他韦、玛巴洛沙韦主导。2025年多款国产新药上市,填补领域空白,首次形成“多靶点、多机制”的竞争格局。同时,国产新药加入后,竞争焦点从有药可用转向精准用药。

“国产新药依托本土化研发生产优势,在价格与供应链稳定性上具备竞争力,有望通过医保谈判快速放量,既降低患者用药负担,也减少我国对进口流感药物的依赖。”卢洪洲表示。

相比上市初始定价每盒在300元以上,近期多款流感药在电商平台价格有所下降。在京东买药上,青峰医药的伊速达约为196元/盒;众生药业的安睿威约179元/盒,与速福达200元/盒左右的价格相当。

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