疗效因人而异？有望改变肿瘤免疫治疗的关键靶点找到了

编者按：蛋白质酪氨酸硫酸化是调控免疫信号的关键环节，其中的关键转移酶TPST2被视为提升抗肿瘤免疫治疗应答的潜力靶点。针对TPST2的小分子抑制剂开发，也有望为克服免疫治疗耐药提供全新路径。作为全球医药创新的赋能者，药明康德一直以来依托“一体化、端到端”的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴，推进包括恶性肿瘤在内的各类疾病的创新疗法开发，加速造福病患。

蛋白质酪氨酸硫酸化是调控免疫信号的关键环节，而其中的关键转移酶TPST2被视为提升抗肿瘤免疫应答的潜力靶点。

TPST2在肝脏、心脏、肺和甲状腺等多个器官中广泛存在，其负责在蛋白质合成后为特定氨基酸添加硫酸化标记，通过这一化学修饰影响蛋白质结构与功能。

近年的研究揭示，TPST2还推动了某些癌症的发展。例如，其通过硫酸化稳定整合素β4，从而促进了胰腺癌的进展。

此外，已有研究发现了这种转移酶与肿瘤免疫之间的关联。敲低TPST2能够增强干扰素γ信号传导，提高抗原呈递能力并增强抗肿瘤免疫反应。在小鼠肿瘤模型中，TPST2的缺失能够提升免疫系统的抗癌效果，并与抗PD-1抗体疗法产生协同效应。

图片来源：123RF

因此，TPST2正被视作极具潜力的抗癌新靶点，相应的干预策略或许能成为提升现有免疫疗法疗效的关键突破口。不过，目前相应的抑制剂研发仍处于早期探索阶段。

近期，一篇研究论文报道了一款靶向性抑制剂先导化合物的发现与结构优化。研究还明确了该化合物与TPST2的潜在结合位点及发挥抑制活性的分子作用模式，为后续药物设计奠定了结构基础。

在小鼠同源肿瘤模型中，该化合物能显著抑制肿瘤生长，与免疫治疗联用时的疗效更突出，且安全性良好。机制研究表明，其抗肿瘤作用主要依赖于提升T细胞介导的免疫应答，从而增强抗PD-1治疗的疗效。根据论文，药明康德为该研究提供了赋能。

综上，这项进展为TPST2抑制剂与免疫检查点阻断疗法的联合应用提供了理论基础，展现了TPST2提升免疫疗效的创新靶点潜力。未来，随着先导化合物的进一步优化，我们期待具有更优活性与类药性的候选分子加速推进，早日走向临床并惠及患者。

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