从跟跑到并跑再到领跑，中国式医药创新的金赛答卷

（人民日报健康客户端记者 王艾冰）‌“用药靠掰、剂量靠猜。”中华医学会儿科学分会前任主委王天有教授的一句话，道出了中国儿童用药领域长达数十年的困境。

1998年，金赛药业从仿制起步，研制出国产首支生长激素粉剂，填补了国内空白。当中国医药产业仍深陷仿制药红海时，金赛药业总经理兼首席科学家金磊博士敏锐地捕捉到这一缺口。此后，以生长激素为突破口，不断进行研发突破，逐步建立起针对儿童生长发育特点的专属研发体系，从剂型优化到临床评价，构建起覆盖全生命周期的创新生态。

这支诞生于中国医药产业从“仿制”到“创新”转型阵痛期的队伍，用生长激素单一品种不断研发的突破，在儿童用药这片被忽视的蓝海中，蹚出了一条独特的创新路径。

1997年刚成立时的金赛药业厂景。企业供图

从中国儿童用药的“无人区”走来

“30年前，一个矮小症患儿若想打生长激素只能用进口产品，年费用高达20万——30万元人民币，要想真正有效果，至少需要坚持3年。”中华医学会儿科内分泌遗传代谢学组组长、首都医科大学附属北京儿童医院内分泌科主任医师巩纯秀回忆，在当时的经济条件下，这笔费用绝大多数家庭是无力承担的，不少孩子被迫因经济原因中断治疗。

彼时，中国医药市场涌入了大量西药，开始迅速超越中医药在国内的市场占比，大批企业开始把跟踪仿制国外药品当做主要任务。“1996—2008年是中国知识产权法治化转型的关键阶段，这一时期我国以加入世界贸易组织（WTO）为契机，知识产权保护从被动应对转向主动制度建设。”清华大学生物医学交叉研究院教授王宏广告诉人民日报健康客户端记者，这一阶段，可以说是我国医药企业做仿制药的高峰期，与此同时，随着国家政策的支持和倾斜，已有部分药企开始考虑创新转型。

金赛药业研发中心。企业供图

刚刚博士毕业的金磊正是在这一时期开始进入医药行业。

“儿童用药，在那个年代很少有企业踏足，我在和一些儿科专家做调研后发现，身高是儿童健康最基础的指标，也是家长最关注的成长指标，关系到孩子未来的身心健康，但生长激素在国内存在大量未被满足的需求。”金磊告诉记者，1998年金赛通过技术创新、专利突破和严格审评，成功推出国产首支重组人生长激素，解决了国内生长激素依赖进口的困境，随后又成功实现了从粉剂到水剂的迭代升级，大大降低了药价、提升了用药便利性。

实现从依赖进口到国产替代，生长激素可及性大大提高。但这时，摆在儿科专家们面前的新问题又开始渐渐浮现。“生长激素需要皮下注射，一天一针成为继价格后，又一个让患儿和家长望而却步的主要原因。那时我门诊经常‘丢患者’，有些孩子打着打着就停了。”巩纯秀告诉记者，对于长效生长激素的呼声开始愈加浓烈。

“早在1999年就有长效生长激素微球缓释制剂获批上市，但由于疗效不佳与注射部位反应严重等问题，最终于2004年退市。此后，多个在研长效制剂也因安全性和疗效问题止步。”巩纯秀介绍。

做一个从仿制到创新的“破局者”

2004年前后，金磊了解到这一迫切的临床需求，也就是从这一刻开始，他决定做一个破局者。

这一时期，国家相关政策开始引导企业突破“仿制药舒适区”。“一系列利好政策频出，研发经费实现倍数级增长，产学研一体化生态体系开始初步建立。”王宏广介绍。

全球首支长效生长激素的上市就是产学研一体化生态的缩影，“最初，我们通过跟随式创新，进入到这个领域，有机会认识了大量儿科专家，通过和他们深度的交流，来发现下一个创新机会，从机会出发，完成时代交给我们的新命题。”金磊说。

2004年—2014年十年间，为完成这一命题，金磊开始带领团队做一件“很多人在做，却没有人做成”的事情——长效生长激素。“作为一个药物研发人员，好的想法只是一个开始，从药物机理上能够打通，背后的科学逻辑经过验证也有据可循，才是一个创新是否有价值的关键所在。”金磊笑着说，好在经过大量的验证，长效生长激素就是极具创新价值，又符合药物机理的一款产品。

金赛药业研发中心。企业供图

“10年间，我们遇到了很多挑战，但是想要做引领者就必须迎难而上，回答问题！”金磊说，“任何一款药物，安全性和有效性都是最大的挑战，而对于一款长效制剂而言，合适的半衰期是确保疗效与安全的关键，这就要求药品能确保在不同患儿体内，有稳定的释放节奏，考察多个全球成熟的长效化技术后，我们选择了U型PEG这个较为成熟和稳定的分子。”

为了找到靠谱的U型PEG分子，金磊亲自跑到国外去购买。发现市面上大多PEG分子生产商均为化工级别标准，他决定在吉林通化自建PEG工厂。“我们是做药的，并且是做儿童药，一定要确保每一个成分符合药品标准。”金磊强调。

终于在2014年，长效生长激素周制剂迎来了最后一次药审会议，金磊描述当时的场景，“数据揭盲的那一刻，我和在座的专家都如释重负。”经当时的国家食品药品监管总局批准，全球首支长效生长激素周制剂终获上市。

“就这样，身患矮小症等疾病的患儿用药，从一年要注射365针减少到了52针！”而检验一个药品的好坏，首要的是安全性和有效性。巩纯秀经常在临床中被问道，我的孩子还小，用这个药对他长大后的生活和成长是否有影响？一段时间以来，巩纯秀很难拿出特别有说服力的证据来给家长们答案，于是，她开展了对U型PEG长效生长激素长达10年的追踪研究。

如今，巩纯秀再遇到类似问题，可以用证据向家长解释，“经过10年追踪研究，U型PEG长效生长激素没有出现与药物相关的严重不良事件，也无预期外不良反应。过往临床研究还显示，这款长效制剂的不良反应类型未发现新增风险，在近3000例临床研究中抗体检测率为零，为儿童长期用药提供了重要安全保障。”

上述研究显示，在特发性矮小（ISS）患儿真实世界研究中，长效生长激素治疗2年后，年生长速率达10.59厘米/年，身高改善优于短效；在特纳综合征（TS）与小于胎龄儿（SGA）患儿中，分别经3年与4年治疗，也显示出持续的身高改善与良好的安全性。

集成式创新的“金赛答卷”

从2008年开始，我国一大批制药企业开始尝试从‘仿制’到‘创新’转型之路。在王宏广看来，“自2008年实施重大新药创制科技重大专项以来，一大批国内药企开始站出来，主动探索从‘仿制’到‘创新’转型之路。现阶段，这一创新以集成式创新为主，也就是整合全球现有技术，加强基础研究平台建设，优化性价比，最终集成中国智造。”

据国家卫健委消息，在国家卫生健康委牵头组织实施的重大新药创制科技重大专项指引下，2008年以来，国家不断完善新药创新体系，全面提升我国新药创制水平，产出了一大批创新药和临床亟需药，有效地提高了人民群众的用药可及性。

“集成式创新之路是我国制药企业走到今天的一大突破，在这一过程中，除了一批创新药的问世，最有价值的是当属基础研究平台和方法体系的建设。”王宏广说。

金赛药业研发中心。受访者供图

这也是金磊眼中长效生长激素除了给孩子们带去健康之外，最有价值的收获所在。

用10年时间换来的长效生长激素周制剂的创新突破，给金赛留下了独有的“U型PEG”长效蛋白技术平台。“该技术平台，有效解决了早期长效技术中常见的免疫原性和药代动力学不稳定等行业难题。在生物医药领域，技术平台的可拓展性往往比单一产品的成功更具战略意义。”金磊告诉记者，如今，该技术平台展现出较强的分子适应性与产业化稳定性，已经赋能了我们多个新药研发，如长效FSH（GenSci094）、长效PTH（GenSci164）等多种蛋白药物。

而这正是评估一家生物科技公司是否具备持续创新能力的关键指标，对于金赛而言，“U型PEG”长效蛋白技术平台也成为金赛战略转型的技术基石。

“其实在2010年前后，我们就意识到，要突破单一管线的束缚，开始布局新的赛道，因为那个时候长效生长激素周制剂已经满足了大多数患儿的需求，若想创新，必须冲破单一产品的舒适区。”金磊告诉记者，而他们的转型，最基本的依据则是，“从临床专家那里，找到对公众影响较大、临床需求迫切的疾病。”

立足患者、对接临床，布局多元管线突破式创新

“儿童生长发育一直是儿童最大的特征，儿童身材矮小、肥胖、超重的发生率，以及跟生长发育直接相关的性早熟的发生率越来越高。”中华医学会儿科学分会候任主委、华中科技大学同济医学院附属同济医院儿童医院院长罗小平介绍。

王宏广谈起现阶段儿童疾病谱的迫切需求时提到，“免疫力、体力、视力、心理健康都是当下应当迫切关注的方向，我们的国产创新药企大有可为。”

每每听到这些，金磊会习惯性地记录下来。在“2025致敬医者盛典·儿童安全用药学术交流会”上，金磊系统展示了公司的多元研发布局，“我们在生长激素研发阶段打下的基础，可以高效赋能免疫、呼吸等新管线，形成‘优势共享、资源复用’的良性循环。”金磊介绍，为确保多元化布局良性运转，公司12年研发投入正增长，目前已建立涵盖内分泌代谢、遗传代谢及罕见病、过敏和呼吸、痛风、风湿免疫等多领域的研发管线。

金磊在儿童安全用药学术交流会主题发言。受访者供图

“以仿制药为基础做好原始资本、技术和人才积累，汲取全球优势做好集成式创新，以产学研结合推动多领域布局，以临床需求为导向做好突破式创新，从‘国内市场能力’驱动转向‘国内+国际’双轮驱动。”王宏广说道，这正是我国多数药企正在走的创新之路。

从单一“生长激素”管线到儿童健康生态全生命周期布局管理，金赛药业近30年的历程，恰好回答了中国式创新之路的可行之处。在金磊看来：“这条路没有终点。”