上海儿童·前沿研究| 我院科研团队在国际权威期刊PNAS上发表最新科研成果

近日，上海市儿童医院儿童感染免疫与重症医学研究院/上海市免疫学研究所王锋教授研究团队在国际著名期刊Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America（PNAS）在线发表了题为TCR signaling-enhancing mutation alters lipid metabolism of thymocytes and impairs anti-tumor immunity of mature T cells的研究论文。该研究通过构建胚系CD3εI173A突变小鼠模型，揭示在T细胞发育早期T细胞受体（TCR）信号增强突变会触发脂代谢系统性重塑，最终导致成熟T细胞功能受损的悖论现象。

研究显示，CD3εI173A突变引起了双阳性（DP）胸腺细胞TCR受体组库的偏移，同时伴随脂代谢关键基因AC149090.1（磷脂酰丝氨酸脱羧酶Pisd的同源基因）表达下调及磷脂酰乙醇胺（PE）含量下降，并引发系统性脂代谢重塑。尤其有趣的是，这一增强TCR信号的突变，经过体内发育的复杂调控后，反而造成了外周成熟的T细胞出现TCR信号强度减弱、活化程度下降、增殖受限及效应细胞因子分泌减少等系列特征，并在体内肿瘤模型中表现出肿瘤浸润能力降低和抗肿瘤免疫效应受损。该研究提示胸腺细胞可能通过脂代谢重塑实现对其TCR信号的精确“校准”，揭示了TCR信号在T细胞发育和成熟过程中存在严格的"最优信号强度窗口"。这一发现深化了对T细胞发育和功能调控的理解，突破了"信号越强越好"的传统认知，突出了最优信号平衡而非单纯强化或减弱，才是实现持久的成熟T细胞抗肿瘤免疫作用的核心所在。

撰文：科研部

（上海市儿童医院儿童感染免疫与重症医学研究院/上海市免疫学研究所王锋教授研究团队博士后梁文华、硕士研究生梁雨格和博士研究生喻明珠为本篇论著的共同第一作者，上海市儿童医院/上海市免疫学研究所王锋研究员为本篇论著通讯作者。）

编辑：严钦