摆脱口服激素副作用的噩梦，超五成重症哮喘患者终于“上岸”！这种创新疗法如何精准“拔除”哮喘的幕后黑手？

长期口服激素，是重症哮喘患者心中挥之不去的“痛”

对于数百万重症哮喘患者来说，哮喘是一种需要终身抗争的慢性疾病。即使使用了大剂量的吸入性糖皮质激素（ICS）和其它控制药物，部分患者的病情依然反复发作、难以控制 。

此时，口服糖皮质激素（OCS，俗称“口服激素”）往往成为维持生命和控制病情的“救命稻草” 。然而，这根“稻草”是有巨大代价的。

口服激素的“双刃剑”效应，带来的副作用清单令人心惊：

骨骼危机：长期使用可能导致骨质疏松，增加骨折风险 。

代谢紊乱：诱发或加重糖尿病、增加感染风险 。

心理负担：影响情绪，可能导致焦虑或抑郁 。

最大的威胁——肾上腺危机：长期服用超生理剂量的外源性激素（如每天服用泼尼松或泼尼松龙10-20毫克，持续3-4周）会抑制人体自身的下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴），导致内源性皮质醇分泌不足 。这种肾上腺皮质功能不全可能表现为疲劳、恶心，而在身体遭受创伤（如手术或严重感染）时，对压力的应激反应能力下降，甚至可能引发危及生命的“肾上腺危机” 。

因此，减少或彻底停用口服激素，是重症哮喘管理中最重要的目标之一 。

创新“靶向药”问世：揪出哮喘背后的“幕后黑手”

医学界一直在寻找一种能够有效控制哮喘，同时帮助患者安全摆脱口服激素依赖的“新武器”。近年来，以生物制剂为代表的靶向疗法，为重症哮喘的治疗带来了革命性的突破 。

在众多生物制剂中，特泽普单抗（Tezepelumab）显得尤为特别。它是一种人源化单克隆抗体，作用机制非常独特：它不直接针对哮喘患者体内常见的嗜酸性粒细胞、白介素-4或白介素-5等下游炎症因子 。

特泽普单抗瞄准的是一个更上游、更基础的炎症启动信号——胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）。你可以将TSLP理解为启动哮喘炎症反应的**“总开关”**。通过阻断这个“总开关”，特泽普单抗能够抑制下游的多种炎症通路，对不同表型（如嗜酸性或非嗜酸性）的重症哮喘患者都可能有效 。

WAYFINDER研究：重症哮喘患者的“下坡路”终于安全了

为了验证特泽普单抗帮助患者减少和停用口服激素的潜力，一项名为WAYFINDER的3b期、多中心、单臂、开放标签研究应运而生 。该研究招募了全球11个国家的成年患者（18-80岁），他们都患有口服激素依赖型的、未得到控制的重症哮喘，平均每天服用10.8毫克（SD 6.5）的口服激素 。

患者接受特泽普单抗每4周皮下注射一次，持续52周 。研究的核心目标是：患者能否在维持哮喘控制的前提下，安全地减少或停用口服激素 。

结果是令人鼓舞的“大逆转”：

几乎全部降到安全剂量：经过52周的治疗，近90%（89.9%）的患者能够将每日口服激素剂量减少到5毫克或以下 。这个剂量被认为是维持人体生理皮质醇水平所需的最低剂量 。

成功摆脱激素依赖：截至第52周，超过一半（50.3%）的患者在不损失哮喘控制的情况下，彻底停用了口服激素 。

广泛适用性：无论患者基线的血液嗜酸性粒细胞计数（BEC）、呼出气一氧化氮分数（FeNO）水平或过敏状态如何，这种口服激素的减少和停用都取得了成功，证实了特泽普单抗的广谱适用性 。

陈先生的故事：从“骨痛”到“无忧”

以研究中55岁的陈先生（化名）为例。陈先生患有重症哮喘十余年，为了控制病情，每天必须服用15毫克的口服泼尼松。近年来，他深受激素副作用的困扰，不仅经常感到疲惫、骨骼隐隐作痛（典型的骨质疏松症状），情绪也时常低落 。陈先生最大的担忧是，他害怕在某次重感冒或手术时，体内无法分泌足够的皮质醇，引发危及生命的肾上腺危机 。

在WAYFINDER研究中，陈先生开始接受特泽普单抗治疗，并根据个性化的方案开始逐步、安全地减少口服激素剂量。WAYFINDER研究的一大亮点，正是采用了严格的个体化减量方案，并加入了主动监测肾上腺功能的环节，通过检测晨间血清皮质醇和ACTH刺激试验，来确保患者在减药过程中的安全 。

正是得益于这种严谨的减药策略，陈先生在用药52周后，不仅哮喘控制平稳，成功将口服激素完全停掉，摆脱了长期服药带来的生理和心理负担。更重要的是，在整个治疗期间，他没有发生任何一次需要急诊或住院的哮喘急性发作 。陈先生的例子，正是那**50.3%**成功停药患者群体的缩影。

临床意义：为安全减停激素提供“路线图”

WAYFINDER研究的价值不仅仅在于证明了特泽普单抗的疗效，更在于它提供了一个安全、可操作的口服激素减量和停用方案。研究发现，在患者将口服激素减至5毫克/天时，仍有高达48.2%的患者被证实存在完全性肾上腺皮质功能不全 。这再次提醒我们，口服激素的减停必须在专业医生的指导下，遵循个性化、规范化的方案，并配合必要的肾上腺功能评估，以最大限度地降低“肾上腺危机”的风险 。

这项研究结果与先前的研究共同证实了特泽普单抗作为口服激素减量疗法的有效性，为广大口服激素依赖型的重症哮喘患者，开启了一条通往“临床缓解”的道路。

如果您是长期依赖口服激素的重症哮喘患者，请积极与您的呼吸专科医生或哮喘专家沟通，了解最新的生物制剂治疗方案，制定个性化的口服激素减量计划，争取早日实现用药自由、重获高质量的生活！

参考资料：Jackson DJ, Lugogo NL, Gurnell M, Heaney LG, Korn S, Brusselle G, Chanez P, Del Olmo R, Llanos JP, Keeling N, Sałapa K, Cook B, Parulekar AD, Kostikas K, Fogel R, Martin N, Chandarana SN. Oral corticosteroid reduction and discontinuation in adults with corticosteroid-dependent, severe, uncontrolled asthma treated with tezepelumab (WAYFINDER): a multicentre, single-arm, phase 3b trial. Lancet Respir Med. 2025 Nov 26:S2213-2600(25)00359-5. doi: 10.1016/S2213-2600(25)00359-5. Epub ahead of print. PMID: 41317738.

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