寿命研究中标准化对照的新方法

衰老是指生存和繁殖所需的生理功能下降，因此，衰老生物学的研究主要集中在理解导致年龄相关变化的分子和细胞过程，以及引发年龄相关疾病的变化。虽然不同物种衰老的具体原因各异，但共同的衰老因素包括氧化损伤、遗传不稳定、线粒体功能障碍、端粒缩短和遗传缺陷。一个物种的最大寿命在很大程度上由其遗传决定，但生活方式选择和环境因素使得今天与年龄相关的疾病比一个世纪前更为普遍 [1].

Longevity.Technology：衰老研究领域正在快速发展，许多研究致力于减缓或逆转衰老。这些研究通常涉及对小鼠、大鼠、蠕虫和果蝇等模型生物的遗传和药理干预。然而，由于对照组的不一致，比较不同研究的实验结果变得非常困难。

最近在 Aging 上发表的一项新研究提出了一种标准化的寿命研究对照方法，以解决这些不一致性——这为其他结果提供了一个真实的基准。研究人员选择雄性C57BL/6J小鼠作为‘元对照’，因为它们是衰老研究中最常用的近交系。这些小鼠的对照数据来源于几项详细记录小鼠来源和状态的研究。研究发现，这些小鼠的中位寿命在800到970天之间，低于一般预期 [2].

研究表明，尽管实验小鼠的寿命通常比其对照组长，但其寿命并未超过“元对照组”中最长的中位寿命，唯一的例外是接受雷帕霉素治疗的小鼠 [2]。为了解决这个问题，研究人员开发了一种寿命数据和元数据标准，并创建了一个名为动物寿命预期比较（ALEC）的专用网络资源，用于收集和浏览寿命数据。

研究人员还引入了一种额外死亡率评估，以评估研究的数据集是否导致与两个合理的生存曲线模型相比，死亡率意外增加。此外，他们创建了一个名为平衡元对照的假设性对照模型，该模型整合了ALEC中所有接受的元对照。这个模型可以帮助我们确定新治疗对小鼠中位寿命的影响。最后，他们开发了一个新的对照数据集，以测试新数据集与高质量对照数据集的合理性。

作者指出，在关于C57BL/6J小鼠寿命延长的研究中，干预组的寿命明显长于同一研究中的对照组。不过，这种延长的寿命仍然比其他研究中同一品系对照动物的寿命要短。

正如作者所说：“生物老化研究的主要目的就是开发延长健康寿命的方法，”——这些方法可能与补偿性寿命延长所需的方法可能不同，这些方法可能是因为遗传异常、环境挑战或不理想的生活条件而受到限制[2]。

作者总结道：“在C57BL/6J小鼠中重新测试的许多干预手段对健康的深层表型并没有在大多数监测参数上‘减缓衰老’，”并指出许多关于衰老生物学的研究可能与该领域的基本目标无关，还需要显著的质量控制措施。他们强调标准化对照的重要性，这样可以提升寿命研究的可靠性和可比性 [2].

[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK10041/
[2] https://www.aging-us.com/article/205604/text