上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD），是全球最常见的慢性肝病，影响着全球约30%的人口，也是中国发病率最高的慢性肝病类型，我国有超过1.5亿患者，其与代谢综合征、肥胖和2型糖尿病密切相关。
已有大量研究表明，MASLD的发生与发展与肠道菌群密切相关。然而，这种关联背后的具体机制仍不明确。
近日，华盛顿大学在"Science Signaling"期刊上发表了题为" Intestine-derived sorbitol drives steatotic liver disease in the absence of gut bacteria "的研究论文。
研究显示，在正常的情况下，肠道菌群能够有效降解山梨糖醇，一旦山梨糖醇摄入过量或菌群失衡，山梨糖醇会转移到肝脏，通过激活特定代谢通路，促进脂肪合成与堆积，从而增加MASLD的风险。
图：论文截图
在这项研究中，研究团队使用成年斑马鱼模型，通过抗生素处理、代谢组学、同位素追踪等技术，分析了肠道菌群在调节肝脏脂肪变性中的作用，并揭示了山梨糖醇在这一过程中的关键作用。
结果发现，通过抗生素处理，清除斑马鱼肠道菌群后，即使正常饮食，斑马鱼也会在7天内快速出现肝脏脂肪变性，发展出脂肪肝。
代谢组学分析发现，肠道细胞会将饮食中的葡萄糖转化为山梨糖醇，而在正常情况下，肠道细菌会降解山梨糖醇，当菌群缺失时，山梨糖醇会转移到肝脏并累积。
进一步分析发现，在肝脏中，山梨醇被转化为果糖-1-磷酸，激活葡萄糖激酶，增强糖酵解，促进肝糖原和脂肪合成。
此外，使用抑制剂证实，抑制山梨糖醇生成，或重新植入能降解山梨糖醇的细菌，均可有效预防或逆转脂肪肝的发展。
值得注意的是，研究还发现，即使肠道菌群正常，过量摄入山梨糖醇也能诱导肝脏脂肪变性，类似于清除肠道菌群的效果。
过量摄入山梨糖醇促进脂肪肝（图：论文截图）
研究指出，肠道菌群通过降解山梨糖醇来降低脂肪肝风险，过量摄入山梨糖醇可能会增加脂肪肝风险，通过调节肠道菌群，尤其是增加能够降解山梨糖醇的细菌，可能成为治疗脂肪肝的新策略。
总之，这项研究揭示了肠道菌群在调节肝脏代谢中的新机制，为开发基于肠道菌群的MASLD治疗策略提供了理论基础，研究还提醒，过量摄入山梨糖醇可能暗藏健康风险。
参考文献：
https://doi.org/10.1126/scisignal.adt3549
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