液体活检：引领前列腺癌诊疗迈向精准医疗的新图景

液体生物标志物精准解码，为前列腺癌风险分层与治疗监测开辟新途径。

尽管前列腺特异性抗原（PSA）检测在临床上广泛应用，但前列腺癌的诊断和管理依然面临严峻挑战[1]。传统方法（如PSA）的局限性日益凸显，其高假阳性率不仅导致了大量不必要的侵入性活检及其潜在并发症，而且它无法完全区分异质性的肿瘤[2]。临床实践迫切需要超越PSA的更精确工具，以实现早期诊断、精准风险分层和动态治疗监测。在精准医疗时代，如何以微创的方式实时评估肿瘤的分子特征和生物学行为，并克服肿瘤在时间与空间上的异质性，已成为改善前列腺癌患者预后的关键瓶颈。因此，开发新型生物标志物来补充和增强现有诊断路径，已是该领域刻不容缓的需求。

在Current Opinion in Urology上发表的一篇前沿综述，系统性地审视了液体生物标志物在前列腺癌诊疗中的最新进展与未来方向[3]。该文献对当前该领域的各项新兴技术进行了全面的梳理和评估，并探讨了它们在未来临床实践中与精准医疗原则相融合的路径。本文特对该综述的核心发现进行提炼与解读，以飨读者。

研究设计

本篇研究聚焦于前列腺癌液体生物标志物的最新进展与未来方向，通过检索数据库进行全面的文献检索，重点筛选了过去五年内发表的英文研究，并对所选文献的参考文献进行了拓展评估。研究重点阐明了循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA(ctDNA)、microRNAs(miRNAs)和细胞外囊泡(EVs)这四类主流标志物的临床应用潜力，以及它们各自的优势与局限性。在意义上，该文献通过归纳分析该领域的研究现状与挑战，为未来研究标准化检测方法、并将这些标志物整合到精准医疗框架中提供了清晰的参考基线。

研究结果

本篇综述通过对多个数据库进行系统性检索，其核心发现被提炼并汇总，系统性地讨论各项研究的样本背景与关键结论。针对预后价值的分析揭示了CTCs和ctDNA在晚期前列腺癌中的核心作用。在mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）患者中，CTCs计数提供了强有力的预后信息；Koinis等人的研究显示，无论是在治疗基线还是首个治疗周期后，CTC计数较高（例如大于等于5个CTCs/7.5ml）均预示着更短的PFS和OS。Nakamura等人的研究也证实，CTC状态的动态监测（如从阳转阴）与OS改善显著相关。同样，ctDNA的检测也与疾病进展密切挂钩，ctDNA阳性样本与更高的PSA水平和临床进展相关；且ctDNA分数（ctDNA fraction）已被证明是mCRPC患者OS的强烈预测因子。

在新型标志物探索层面，miRNAs和EVs显示了诊断潜力。Schitcu等人的研究通过对比癌组织与邻近正常组织，识别出了一组特定的miRNA生物标志物（包括12个上调和1个下调），这些标志物靶向TP53和EGFR等关键基因。对于细胞外囊泡(EVs)，Li等人的一项系统回顾发现，包含miR-141、miR-221和PSMA在内的EV标志物，在前列腺癌诊断上表现出良好的性能，其汇总灵敏度和特异性分别达到84%和86%。

表1关于前列腺癌液体生物标志物的研究总结

该综述的结果强调了将研究成果向临床尿液检测转化的趋势。商业化试剂盒已开始应用于临床决策。Tutrone等人的研究表明，在PSA水平为2-10ng/ml的男性中，使用ExoDx Prostate（IntelliScore）EPI测试辅助活检决策，可将临床显著前列腺癌的检出率提高30%。同时，Hendriks等人的研究发现，SelectMDx尿液标志物测试（分析PCA3, HOXC6和DLX1）可帮助PSA水平高于3ng/dl的患者中38%的人避免不必要的活检。这为临床上的检测方法革新提供了新思路。

总结

本篇综述综合阐述了液体生物标志物在前列腺癌管理中的应用现状，并明确了该领域的最新研究图景。研究系统性地归纳了以CTCs和ctDNA为代表的预后标志物，以及以miRNAs和EVs为代表的新兴诊断工具，并突出了尿液标志物在临床转化中的应用。尽管这些微创标志物展现了重塑前列腺癌诊疗的巨大潜力，但该领域仍面临严峻的挑战。这主要体现在标志物（如CTCs）的稀缺性、检测（如EVs）的异质性、以及（如miRNAs）缺乏一致的临床验证。未来研究的焦点必须是统一和标准化检测方法，并通过大规模、前瞻性的临床试验证实其有效性。这些工作有望推动前列腺癌管理向精准医疗迈进，为临床诊断和治疗监测提供更稳健的决策支持。

参考文献：

[1] Sharma S, Zapatero-Rodríguez J, O’Kennedy R. Prostate cancer diagnostics: Clinical challenges and the ongoing need for disruptive and effective diagnostic tools[J]. Biotechnol Adv. 2017;35:135–49.

[2] Lomas DJ, Ahmed HU. All change in the prostate cancer diagnostic pathway[J]. Nat Rev Clin Oncol. 2020;17:372–81.

[3] Wong C H M, Ko I C H, Ng C F. Liquid biomarkers in prostate cancer: recent advancements and future directions[J]. Current Opinion in Urology, 2025, 35(1): 3-12.

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