STM丨周文/陈河兵/程涛团队合作揭示多发性骨髓瘤细胞起源及靶向干预新策略

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见于中老年群体的恶性血液肿瘤。目前，MM仍无法治愈，其重要临床问题是复发难治。周文课题组前期研究揭示骨髓瘤细胞中染色体不稳定性基因激活（Advanced Science 2022）和微环境氨基酸代谢异常（Blood 2025, Cell Metabolism 2024, Nature communications 2023，2022和 Microbiome 2020）是耐药的重要调控机制。MM传统上被认为是起源于骨髓浆细胞的恶性疾病，但是针对浆细胞的疗法尚未实现治愈，这可能与MM起始细胞及其驱动基因的恶性转化机制尚不明确有关。因此需要从造血干细胞（HSC）分化至浆细胞的淋系阶段探讨多发性骨髓瘤细胞起源及恶变机制，从而为MM耐药及靶向干预提供新的见解。

2025年11月19日，中南大学肿瘤研究所周文教授、军事医学研究院陈河兵教授、中国医学科学院血液与健康全国重点实验室程涛教授课题组合作在

Science Translational Medicine

Targeting the origins of multiple myeloma along hematopoietic stem cell lymphoid lineage differentiation

本研究采用单细胞多组学技术发现MM不同遗传学变异起始于HSC分化至浆细胞的不同阶段。通过B细胞受体测序揭示1q扩增起始于 CD24-FCRL5+B细胞起始亚群。此外，FCRL5主要通过调控SPI/IRF4复合体促进B细胞分化和浆细胞恶变。针对1q扩增多发性骨髓瘤起始亚群FCRL5 CAR-T细胞临床试验靶点，在6例复发难治患者中展现了较好的疗效。

图注：多发性骨髓瘤细胞起源机制图

本项目原创性地发现与MM起始相关的造血干细胞淋巴谱系分化中的关键遗传事件；阐明HSC干祖/B细胞起始亚群驱动MM恶变的分子机制；提出MM治疗需针对起始细胞的窗口前移，对MM治疗靶点有更精准和深刻的认识。

该研究获得

Science Translational Medicine

原文链接： https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adu0114

制版人： 十一

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