禾开生物升级自免及过敏疾病模型数据库HKEY-AIDMD3.0，破解自免与过敏新药研发的多靶点组合难题

美通社消息，专注自免及过敏新药临床前和转化研究的CRO公司禾开生物（HKeyBio）近日推出升级后的自免及过敏疾病模型数据库HKEY-AIDMD3.0，该平台包括：一）近300种自免及过敏相关疾病模型的四维模型库，和 二）模型库中的组织和免疫系统的时空动态单细胞组学和空间组学数据库。该平台专为提高自免及过敏新药的多靶点组合策略的临床转化预测成功率而设计。

自身免疫疾病和过敏性疾病是由免疫调控网络失衡导致，涉及多个细胞类型，如T 细胞、B 细胞、树突状细胞、粒细胞等，多种细胞因子，如 IL-6、IL-4、TNF等，及多条信号通路，如JAK/STAT, NF-κB, BTK等以及免疫耐受等多重机制。鉴于单一靶点药物在一些患者中疗效有限，因此多靶点组合药物可以更全面地覆盖病理时空网络，从而增强疗效。同时，由于自免及过敏性疾病的异质性，多靶点药物可能更精准地匹配不同病人的致病特征，提供个性化治疗的选择。

然而多靶点组合药物的研发面临许多技术和临床难题。首先多靶点组合的可能性非常庞大。多个靶点中每个靶点的不同剂量、不同作用模式导致组合数量呈指数增长。在有限的资源下，如何高效筛选、优先开发最有效且安全的组合，是目前迫切需要解决的问题。要实现多靶点最优组合，必须准确理解疾病网络中关键致病节点并发现预测响应的生物标志物。

自免模型专家——禾开生物近期升级推出的HKEY-AIDMD3.0为破解“最优多靶点组合”难题提供了解决的可能性。禾开生物研发团队基于对自免及过敏疾病的靶点作用机制和临床疾病生物学的深刻理解，为多种重要的自免和过敏适应症建立了多种属多品系多诱导方式模拟多种疾病亚型/内型的四维模型池。这些疾病模型池可以模拟不同靶点组合在体内作用和反馈机制，预测多靶点药物的协同效应。同时，禾开生物利用系统生物学方法如基因表达网络、蛋白–蛋白相互作用网络、信号通路拓扑分析等技术手段，识别疾病中关键“节点”和“瓶颈”靶点；并借助机器学习等方法，从已有的组合数据中学习预测组合效果及开发和验证能够预测组合疗效和安全性的生物标志物如基因表达签名、单细胞免疫谱、细胞因子谱等。

HKEY-AIDMD3.0平台在提高多靶点组合药效预测价值的同时，可显著提升多靶点药物的成药性和商业交易价值。HKEY-AIDMD3.0平台通过由多个四维模型池构成的模型库和相应的时空动态组学数据库，为风湿免疫及过敏类疾病的多靶点新药开发提供了核心支持，即显著提升了免疫网络复杂机制研究的准确性、多维生物标志物发现的高分辨率和多通路治疗响应预测的可靠性。

关于禾开生物HKEY-AIDMD3.0平台

HKEY-AIDMD3.0平台之模型库覆盖了近300种自免及过敏相关疾病模型，对多种主要适应症都建立了四维模型池，从而模拟适应症的临床多重异质性，为多靶点组合的药效评估提供基于机制的模型选择平台。包括皮肤类：如特应性皮炎、荨麻疹、瘙痒、化脓性汗腺炎、银屑病，呼吸系统：如哮喘、慢阻肺、肺纤维化，消化系统：如炎症性肠炎、克罗恩氏病，及风湿类：如系统性红斑狼疮、皮肤狼疮、干燥综合症、类风湿性关节炎、系统性硬化、多发性硬化等数十种自免及过敏疾病模型。

HKEY-AIDMD3.0平台之组学数据库涵盖了包括以上近300种模型的各种组织及免疫系统的时空动态单细胞组学和空间组学数据库，利用基因表达网络、蛋白–蛋白相互作用网络、信号通路拓扑分析等系统生物学技术手段，并借助机器学习等方法，来预测多靶点药物组合效果及验证能够预测组合疗效和安全性的生物标志物，大幅度提高多靶点组合药物的差异化优势的分辨率。

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