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随着社会的进步和女性地位的提升,越来越多的女性面临高龄生育的问题。
对于因为各种各样原因错过最佳生育年龄的女性来说,卵巢功能下降、不孕带来巨大的经济和身体负担。
最近几年生殖医学领域进步巨大,出现了很多新技术,尤其是卵泡胞浆置换技术,被称为生殖医学的巅峰,甚至被称为第四代试管婴儿技术。
这个技术如同一位精密的外科医生,试图通过为衰老的卵子更换年轻的“电池”(年轻卵泡的胞浆),来帮助高龄女性重获生育希望。
这项技术代表了人类用尖端科技对抗生育时钟的雄心,但因为涉及第三方,这项技术真正走进临床恐怕还有很长的路要走。
然而,科学的发展往往出人意料,一项发表在顶级遗传学领域期刊的研究,却指向了一条截然不同的路径。
研究者们既没有操控卵子本身,也没有使用任何黑科技设备,他们仅仅是通过一次特殊的内部环境重塑,就成功改善了高龄小鼠的卵巢功能,甚至让它们恢复了青春的节律。
这个发现,犹如在一条熟悉的赛道上,突然发现旁边还有一条不为人知的捷径,到底是什么赶紧跟着圈姐一起来看看吧!
01肠道菌群与卵巢衰老
随着年龄增长,卵巢周围环境会变差,慢性低度炎症是主要的原因,这样的环境不适合卵子的健康生长,所以卵子质量和数量都会下降。
在高龄患者体内炎症物质,比如IL-1,IL-6会增多,直接损害卵子健康。
在我们的肠道里住着数不清的细菌,年轻的时候这些菌群种类丰富,共同维护肠道健康。
到了高龄,这些菌群团队会出问题,有益菌群变少,有害菌群增多,这会导致全身性炎症。
研究者发现卵巢环境和肠道菌群环境在年龄增大后的共同处境类似,这里或许存在某种联系?
为了验证这个想法,研究者们做了一个很有趣的试验,他们把年轻健康小鼠的粪便处理后,移植给了高龄小鼠,看看会发生什么?
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研究者找了一批相当于人类四十多岁的中年小鼠,先把它们原有的已经老化的肠道菌群用抗生素清理了一下。
然后他们把年轻小鼠肠道取出来的健康年轻的粪便菌群移植给了这些中年小鼠。
结果发现,种植后中年小鼠肠道菌群变得和年轻小鼠非常相似,种类和功能都年轻化了;
年轻菌群入驻后,高龄小鼠血液中的维稳分子,比如IL-4增多了,捣乱分子比如IFN-γ减少了,这说明整个身体的炎症环境得到了改善。
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最关键的变化来了,接受年轻小鼠菌群移植的高龄小鼠,虽然怀孕率变化不大,但一胎生下宝宝的数量从一两只大幅提升到了平均九只。
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这说明不仅卵子质量变好了,子宫内膜容受性也变好了。
我们再来看看卵巢,健康卵泡变多了,闭锁卵泡变少了,负责细胞生长和凋亡的关键信号通路mTOR也变得不那么活跃了,这有助于延缓衰老。
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在卵巢里那些免疫细胞中的促炎的捣乱分子减少了,卵泡周围促炎细胞更少了,这使得卵子的生长环境更加安全。
02这项研究的突破意义
这项研究最突破的地方在于,它用坚实的证据证明了,远离卵巢的肠道健康,可以如此直接而深刻地影响卵巢的衰老速度,这为我们理解生殖衰老打开了全新的视角。
在当前社会,很多女性因为各种原因推迟生育,这项研究提示,未来或许可以通过调节肠道菌群,来帮助高龄女性改善卵巢功能,提高生育成功率,甚至缓解更年期症状。
当然,这目前还处于动物试验阶段,应用到人类还需要更多研究,比如最佳的干预时机、频率和方式都还需要探索。
03当前这项技术的应用
虽然菌群移植目前还没有进行人体研究,但已经在畜牧业进行了临床应用,并且还取得了不错的效果,让我们一起来看一下前几天刚刚发表的一项研究。
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我国有一种特产猪——梅山猪,它特别能生,每次生产会比普通商品猪多生10个以上,这为研究高繁殖力提供了绝佳样本。
研究者认为梅山猪的强大繁殖力,可能不仅仅源于遗传基因,还在于它独特的肠道菌群,于是研究者设计了粪便移植试验。
研究者希望了解移植后肠道里哪些核心微生物发生了变化,这些微生物又影响了体内的哪些代谢通路和物质,最终卵巢和卵泡发育情况有什么改善。
研究发现,粪菌移植后,商品猪卵巢里健康成熟卵泡变多了,闭锁卵泡变少了。
肠道研究发现,移植后母猪粪便和血液里短链脂肪酸含量都增加了,卵巢旁边的性腺旁白色脂肪组织受短链脂肪酸刺激后,会大量分泌瘦素。
瘦素直接作用于卵巢上的颗粒细胞,启动防凋亡指令,对卵泡发育起到良好的支撑作用。
04肠道菌群:卵巢的后勤部长
为什么肠道菌群对卵巢的影响这么深远,我想今年发表的一篇荟萃分析可能把原理阐述得很通俗易懂了。
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研究者认为远离卵巢的肠道菌群,发挥了卵巢这个宝宝工厂的后勤部长职责,远程调控整个生产过程。
①
首先,好的肠道菌群能确保卵泡数量多、质量好、结构稳固。
年轻健康的肠道菌群更多样、更健康,后勤团队越强大高效,生产线就越顺畅;
把年轻肠道菌群移植给高龄者,就像给老旧的工厂患上了年轻的充满活力后勤团队,这样生产线也会跟着变好;
健康的肠道菌群能够保护颗粒细胞减少凋亡,从而保住更多卵泡。
其次,好的肠道菌群既能给卵子加营养,又能帮助身体调激素,双管齐下帮助卵子成熟。
我们吃下的膳食纤维,自己无法消化,却是肠道有益菌的美食,有益菌把这些纤维分解成短链脂肪酸,这些物质被吸收后,能直接为卵子成熟提供特供营养;
肠道菌群还能分泌一种酶,帮助身体更好利用雌激素,确保卵子能够成熟。
再次,肠道菌群及其代谢物——短链脂肪酸,可以影响大脑和下丘脑,参与调节排卵指令的强度和时机。
②
研究者通过对比不同女性群体肠道菌群发现,绝经后女性肠道菌群多样性会降低,而一些有害菌会增多;
有些年轻女性卵巢早衰,她们的肠道菌群和绝经后女性非常相似,也处于一种失衡、不健康状态。
这就说明,卵巢衰老状态,无论是自然衰老还是早衰,和肠道菌群的健康状态是同步的、密切相关的。
卵巢早衰患者的肠道菌群构成,与患有I型糖尿病、红斑狼疮等自身免疫病的人非常相似。这说明失调的菌群可能扰乱了免疫系统,促使它去攻击卵巢。
相反,一些能产生短链脂肪酸(一种有益代谢物)的菌群(如霍氏真杆菌),被证实对卵巢有保护作用,能降低卵巢早衰的风险。
③
目前改变肠道菌群主流是两个方向,一个是肠道菌群移植,一个是益生菌的使用。
首先,肠道菌群移植,在治疗某些肠道感染上效果极佳,成功率超90%,这证明换菌群是可行的。
但是关于肠道菌群移植在改善卵巢功能和提高高龄女性生育力方面还停留在动物试验阶段,目前在动物试验阶段效果显著。
目前还没在人类妇科疾病治疗中广泛应用,属于一种前景广阔但尚需深入验证的未来策略。
益生菌治疗目前是很多姐妹正在用的,这种治疗也是有很多试验证据的,但目前大多数证据是旁敲侧击的。
例如,发现吃抗衰老药或健康饮食改善了卵巢功能,而这些好处可能恰好与肠道菌群变好同时发生,但无法100%确定就是菌群直接起的作用。
目前还没有足够多、足够强力的研究能直接证明吃某种益生菌就能明确延缓人类卵巢衰老。现在的证据还比较零散,这是当前研究的一个局限。
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总之,将年轻健康的肠道菌群移植给高龄卵巢功能减退患者,就像给贫瘠的土壤注入了生命的活力。
这并非直接创造新卵子,而是通过重塑体内的微环境,来最大限度唤醒和呵护卵巢中残存的生育潜能,为每个宝贵的卵泡提供更优质的发育空间。
当前这一策略目前主要停留在动物研究和理论探索阶段,距离成熟的临床应用还有一段距离,但它无疑为我们打开了一扇充满希望的新窗口。
它启示我们,生殖健康的维护或许不仅仅局限于卵巢本身,远端的肠道也可能是一个至关重要的调控枢纽。
未来,随着更多临床研究的深入,通过调节“肠-卵巢”轴来延缓生殖衰老,或许将成为帮助高龄女性延续生育梦想的一条全新、微创且充满潜力的道路。
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参考文献
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Gut microbiota modulation: a narrative review on a novel strategy for prevention and alleviation of ovarian aging. Crit Rev Food Sci Nutr. 2025;65(17):3257-3269. doi: 10.1080/10408398.2024.2361306. Epub 2024 Jun 4.
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