动物模型构建与评估丨大鼠高血压模型

大鼠是研究高血压最常用的实验动物之一，因其生理、遗传和药理反应与人类具有一定相似性，且成本低、繁殖快、操作便捷。目前已建立多种啮齿类高血压模型用以模拟人类高血压的发病机制。这些模型主要可分为以下三类：

遗传性高血压模型：如自发性高血压大鼠（SHR）、卒中易感型SHR、Dahl盐敏感大鼠；药物诱导性高血压模型：如血管紧张素II（ANG II）诱导型、醋酸脱氧皮质酮（DOCA）-盐诱导型、高盐饮食（HSD）诱导型、Nω-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）诱导型、果糖诱导型高血压；手术诱导性高血压模型：如两肾一夹模型（单侧肾动脉狭窄）、两肾两夹模型（双侧肾动脉狭窄或主动脉缩窄）、以及单肾一夹模型（一侧肾动脉狭窄并切除对侧肾脏）。

动物模型构建、分组与给药方案

实验选用健康雄性SD大鼠，适应性饲养1周后，随机选取部分作为空白对照组，其余用于建立高血压模型。模型组大鼠每日经灌胃给予Nω-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）50 mg/(kg·d)，连续4周以诱导一氧化氮合成酶抑制性高血压；空白组则给予等体积蒸馏水灌胃。

高血压模型建立成功的判定标准

在第4周末，连续3次通过尾动脉无创测压法测得收缩压（SBP）均 ≥ 140 mmHg。注意：需充分预热（30–35℃）、适应训练，减少应激干扰。

还可运用植入式血压发射器，可连续、动态记录清醒自由活动大鼠的24小时血压，数据最准确，但成本高。

建模成功后，将模型大鼠随机分组：模型组：继续给予L-NAME（50 mg/(kg·d)）维持高血压状态；给药干预组：在L-NAME基础上加用给药；所有动物每日于固定时间进行治疗，持续治疗8周（即实验第5–12周），期间继续给予L-NAME以维持高血压状态。

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生理状态与血压指标监测

实验全程密切观察并记录各组大鼠的一般生理状况，包括毛发光泽度、精神状态、自主活动能力及对外界刺激的反应等。每周固定时间使用电子天平测量并记录体重变化，以评估药物对生长发育的影响。

血压监测采用尾套法无创血压测量系统，在大鼠清醒状态下进行。分别于实验开始前（第0周）、建模结束时（第4周）、干预中期（第8周）及干预结束时（第12周）测量各组大鼠的收缩压（SBP）和舒张压（DBP），每次测量重复3次，取平均值作为最终结果，以动态评估血压变化趋势及药物干预效果。

记录体重增长、活动能力、毛发状态、死亡率；

参考文献：

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• 刘韵琳,刘可欣,刘学,等.基于内皮功能调控探讨培元降压方干预大鼠高血压模型作用机制[J].陕西中医,2025,46(11):1462-1468.

• Mehvish Bhat, Mohammad Zaid, Shivam Singh, Kartik Gill, Junaid Tantray, Rajesh Kumar Sharma, Mithilesh Singh, Anurag Mishra, Ravindra Pal Singh, Sanjay Kumar Sahu, Arun Garg, Ashish Kumar Sharma,A current review on animal models of anti-hypertensive drugs screening,Health Sciences Review,Volume 6,2023,100078,ISSN 2772-6320,https://doi.org/10.1016/j.hsr.2023.100078.

• 陈泽豪.电针颈段夹脊穴对L-NAME诱导的高血压大鼠降压效应及其机理研究[D].延吉:延边大学,2024.

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