Pinner反应（腈的醇解）

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1877年, A. Pinner和Fr. Klein报道了向苯腈和异丁醇的混合溶液中通入干燥的HCl气体，可以得到一种新的结晶物。将腈转化为亚胺酸酯，然后与水或氨反应制备酯或脒的反应被称为Pinner反应。以化学家 Adolf Pinner 的名字命名。一般是在HCl气体催化下，腈在氯仿中醇解得到亚胺酸酯的氯化氢盐，此盐也被称为Pinner盐，其可以和其他很多亲核试剂反应，除了上面提到的水和氨，和过量的醇反应可以得到酯，和硫化氢反应可得到硫代酸酯。

反应特点：一、反应通常在无水溶剂中（如，苯，氯仿，硝基苯，二氧六环等），0℃下通入干燥的氯化氢气体进行反应；二、如果反应温度高于0℃，Pinner盐会分解为酰胺和卤代烷；三、一些情况下加入溶剂会降低反应产率，Neat条件下通入干燥HCl可能会得到好的结果；四、脂肪腈和芳香腈都可以很好的进行此反应；五、大位阻的腈反应产率低或不反应；六、底物醇，通常为甲醇和乙醇，另外的一些伯醇和仲醇也可以进行此反应；七、单羟基苯酚可以进行此反应，但是二羟基苯酚或多羟基苯酚会发生生成芳基酮；八、硫醇或硫酚也可以和腈进行此反应，得到相应的硫代亚胺酸酯；九、反应先生成亚胺酸酯的盐（Pinner盐），弱碱（碳酸氢钠）处理可得到亚胺酸酯；十、此反应通常是酸催化（最常用的酸是HCl，有时硫酸也可以催化），有时碱催化也可以进行。对于酸催化反应较差的反应，通常碱催化可以得到较好的结果。具体情况和腈是缺电子还是富电子有关。

反应机理

腈先在酸催化下形成亚胺酸酯盐中间体，接着水解或氨解得到产物。

反应实例

【Synthesis1972, 622–624】

【Tetrahedron1991, 47, 8635-8652】

【Org. Lett.2001, 3, 4027-4030】

【Synthesis2003, 1603–1609】

【Helv. Chim. Acta2004, 87, 2517-2538】

【Tetrahedron2008, 64, 11594–11602】

【J. Org. Chem.,2010, 75, 945-947】

【Beilstein J. Org. Chem.2013, 9, 1572–1577】

通过连续的肟转移反应///Pinner反应实现脱乙酰基胺化反应。

【Org. Lett.,2019, 21, 2818-2822】

参考文献

一、Name Reactions （A Collection of Detailed Reaction Mechanisms）, Jie Jack Li, Pinner reaction，page 484-485.

二、Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, László Kürti and BarbaraCzakó, Pinner reaction, page 352-353.

三、维基百科：Pinner reaction

四、Organic Chemistry Portal：http://www.organic-chemistry.org/namedreactions/pinner-reaction.shtm