针对癌细胞的 “专属疫苗” 来了！2025 最新研究揭秘它的抗癌魔法

摘要：曾经，治疗性癌症疫苗因临床效果不佳陷入瓶颈。如今，随着肿瘤特异性抗原（新抗原）的发现、疫苗平台的革新以及与免疫检查点抑制剂的联合应用，这一领域迎来重生。本文将用通俗的语言，拆解癌症疫苗的工作原理、主流技术路线、临床突破与未来方向，带大家看懂这项有望改变抗癌格局的新技术—— 它不再是 “预防癌症” 的工具，而是直接攻击癌细胞的 “精准武器”。

一、抗癌新思路：让免疫系统成为 “癌细胞猎人”

说起疫苗，大家第一反应都是 “预防疾病”，比如 HPV 疫苗预防宫颈癌、乙肝疫苗预防肝癌。但治疗性癌症疫苗完全不同，它的使命是 “治疗已发生的癌症”。

这个想法其实早在 1900 年就被提出：医生用灭活细菌给肉瘤患者接种，成功激活免疫系统消灭了部分肿瘤。但一百多年来，这个思路一直难以落地 —— 免疫系统很难分清癌细胞和正常细胞，就像在人群中找出穿着便衣的间谍，难度极大。

直到免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现，科学家才找到破局关键：当免疫系统被激活后，肿瘤特异性 T 细胞能精准识别并摧毁癌细胞。而癌症疫苗的作用，就是给免疫系统 “递情报”，告诉它 “癌细胞长什么样”，再帮它训练出一支专门的 “猎人部队”（肿瘤特异性 T 细胞）。

更重要的是，癌症疫苗还能诱导 “记忆 T 细胞” 产生。和化疗、靶向治疗容易让肿瘤产生耐药性不同，记忆 T 细胞能长期 “监视” 身体，一旦癌细胞复发就迅速出击，这为预防癌症复发提供了新可能。

二、疫苗的 “瞄准镜”：从 “泛靶点” 到 “精准靶点”

癌症疫苗能否成功，关键在于 “瞄准镜” 够不够准 —— 也就是选择什么样的抗原作为攻击目标。这也是癌症疫苗从失败走向成功的核心突破点。

1. 曾经的 “泛靶点”：肿瘤相关抗原（TAAs）

早期疫苗主要瞄准 “肿瘤相关抗原”，这类抗原在癌细胞上大量表达，但在正常细胞上也有少量存在。比如治疗前列腺癌的疫苗 sipuleucel-T，就是针对前列腺酸性磷酸酶这种抗原。

但这种 “泛靶点” 有个致命问题：免疫系统会把正常细胞也当成攻击目标，容易引发自身免疫疾病，而且攻击效果有限。多年来，上百种这类疫苗进入临床，只有 sipuleucel-T 被 FDA 批准，且疗效温和，难以广泛应用。

2. 如今的 “精准靶点”：肿瘤特异性抗原（TSAs）

现在的疫苗都转向了 “肿瘤特异性抗原”，这类抗原是癌细胞特有的 “身份证”，正常细胞完全没有。其中最热门的是 “新抗原”，它们是癌细胞基因突变后产生的全新蛋白质，就像间谍身上独有的徽章，免疫系统一眼就能识别。

新抗原疫苗有两个核心优势：一是特异性极强，不会攻击正常细胞，安全性更高；二是免疫原性强，能激发更猛烈的免疫反应。比如针对突变 KRAS 基因的疫苗，KRAS 突变在肺癌、胰腺癌等多种癌症中常见，是公认的 “致癌元凶”，针对它的疫苗能精准打击携带该突变的癌细胞。

根据靶点是否通用，这类疫苗又分为两种：

通用型疫苗：针对大家共有的突变（比如 KRAS G12 突变），可以 “现成” 使用，不用定制；

个性化疫苗：根据每个患者肿瘤的独特突变定制，能同时瞄准 20-40 个新抗原，精准度更高。

三、疫苗的 “delivery 工具箱”：主流技术路线大比拼

找到了精准靶点，还需要合适的 “工具箱” 把疫苗送到免疫系统。目前主流的疫苗平台各有优劣，正在临床中激烈竞争。

1. 多肽疫苗：成熟稳健的 “老将”

多肽疫苗是最传统的技术路线，把癌细胞特有的蛋白质片段（多肽）和免疫佐剂混合接种。它生产简单、安全性高，比如针对突变 KRAS 的 ELI-002 疫苗，在胰腺癌患者中已显示出清除循环肿瘤 DNA 的效果。

后来出现的 “长肽疫苗”（20-30 个氨基酸长度）更厉害，能同时激活 CD4 + 和 CD8 + 两种 T 细胞，免疫效果更强。但多肽疫苗也有缺点：部分多肽稳定性差，容易降解，而且需要精准匹配患者的人类白细胞抗原（HLA），适用人群有限。

2. 核酸疫苗：快速灵活的 “新锐”

核酸疫苗（包括 mRNA 疫苗和 DNA 疫苗）是新冠疫情后崛起的 “明星技术”，也是癌症疫苗的未来方向。它们通过注射核酸片段，让身体细胞自己产生癌细胞抗原，再激发免疫反应。

mRNA 疫苗的优势特别突出：能快速生产，个性化疫苗从活检到接种的时间已缩短至 1-4 个月；可以同时编码多个抗原和免疫佐剂，免疫效果更强。比如在黑色素瘤患者中，个性化 mRNA 疫苗联合 PD-1 抑制剂，能将复发风险降低 49%，这是癌症疫苗领域的重大突破。

DNA 疫苗则稳定性更好，不需要低温储存，但免疫原性较弱，通常需要电穿孔技术辅助才能被细胞吸收，应用相对受限。

3. 细胞疫苗：精准递呈的 “特种部队”

细胞疫苗是把免疫细胞（比如树突状细胞）从患者体内取出，在体外加载抗原后，再回输到患者体内。树突状细胞是免疫系统的 “信使”，能高效地把抗原信息传递给 T 细胞，激活免疫反应。

前面提到的 sipuleucel-T 就是这类疫苗的代表。但细胞疫苗生产复杂、成本高昂，而且需要个性化制备，难以大规模推广。

下图展示了不同疫苗平台的作用机制，清晰呈现了它们如何激活免疫系统：

下表总结了三种主流疫苗平台的优劣势：

四、临床突破：这些癌症患者已受益

经过多年探索，癌症疫苗的临床效果终于迎来爆发，尤其是在早期癌症和癌前病变中，联合治疗的效果更为显著。

1. 黑色素瘤：复发风险大幅降低

在 KEYNOTE-942 临床试验中，接受个性化 mRNA 疫苗（V940）联合 PD-1 抑制剂治疗的黑色素瘤患者，复发或死亡风险降低了 49%，远处转移风险更是降低了 62%。这是首个 randomized 临床试验证明个性化疫苗的疗效，为后续研究奠定了基础。

2. 胰腺癌：攻克 “免疫冷肿瘤”

胰腺癌被称为 “癌王”，肿瘤微环境存在免疫抑制的，对免疫治疗不敏感。但针对突变 KRAS 的疫苗 ELI-002，在手术后的胰腺癌患者中，成功降低了循环肿瘤 DNA 水平，显示出控制微小转移灶的效果。

3. 肝癌、肾癌：为难治性癌症带来希望

在晚期肝癌患者中，个性化 DNA 疫苗联合 PD-1 抑制剂的治疗响应率，远超单独使用 PD-1 抑制剂的历史数据；而在肾癌患者中，个性化新抗原疫苗让 9 名患者全部产生免疫反应，中位随访 40 个月仍无复发。

下图展示了癌症疫苗在不同疾病阶段的效果差异，早期癌症和癌前病变的治疗效果明

显更优：

五、未来方向：癌症疫苗还能更强大

尽管取得了重大突破，但癌症疫苗还有很多需要优化的地方，未来的发展方向主要集中在这几点：

1. 优化抗原选择

目前个性化疫苗通常选择 20-40 个新抗原，但免疫系统往往只对其中少数几个产生强烈反应。未来通过人工智能算法，能更精准地预测哪些抗原最具免疫原性，避免 “无效抗原” 占用资源。

2. 组合疗法成为主流

单独使用疫苗效果有限，联合免疫检查点抑制剂、小分子抑制剂等疗法，能协同激活免疫系统，打破肿瘤微环境的免疫抑制。比如 RAS 抑制剂能调节肿瘤微环境，让疫苗的效果更强。

3. 降低成本和生产时间

个性化疫苗目前成本高昂（高达 10 万美元/人），生产周期较长。未来随着技术普及，通用型疫苗和快速生产平台的发展，有望让更多患者用得起、用得上。

4. 拓展应用场景

除了治疗已发生的癌症，疫苗还能用于 “癌症拦截”—— 给癌前病变患者接种，阻止其发展为癌症。比如针对胰腺癌癌前病变（PanIN）的 KRAS 疫苗，已进入临床试验阶段。

六、总结：抗癌进入 “精准免疫” 新时代

从百年前的初步构想，到如今的临床突破，治疗性癌症疫苗的发展之路充满坎坷，但也终于迎来曙光。它的核心逻辑是 “精准激活免疫系统”，与化疗、靶向治疗相比，具有副作用小、能预防复发等独特优势。

目前，多项 III 期临床试验正在推进，涵盖黑色素瘤、肺癌、胰腺癌等多种癌症。随着抗原选择更精准、疫苗平台更高效、组合疗法更成熟，癌症疫苗有望成为继免疫检查点抑制剂之后，又一改变抗癌格局的核心疗法。

未来，癌症治疗可能不再是 “一刀切” 的化疗，而是根据患者肿瘤的基因突变特征，定制专属的 “疫苗 + 免疫疗法” 方案。对于患者来说，这意味着更少的痛苦、更高的治愈率和更长的生存期 —— 抗癌战争，正在进入 “精准免疫” 的新时代。

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