艾滋患者规范服药，“病载降不到检测限以下”的关键元凶被找到

红枫湾APP：美国约翰斯·霍普金斯大学一研究团队发布在《科学转化医学》杂志上的新研究，为“为何有人的病毒载量始终达不到不可检测水平”提供了线索。

该基于对8名接受ART后病毒载量未降至不可检测水平的HIV感染者的研究发现，血液中持续存在的HIV病毒并非是患者漏服药物或病毒产生耐药性导致的，而是源于一种隐蔽免疫成分——“自身反应性CD4+T细胞”。

血液中的病毒RNA使治疗复杂化
感染了HIV的CD4+T细胞会释放病毒RNA，导致血液中持续存在低水平的HIV RNA，这种现象被称为不可抑制性病毒血症（nonsuppressible viremia）。

该研究的主要作者、分子生物学家Fengting Wu博士表示，尽管病毒血症患者的病毒载量水平可能较低，但也不是仅靠增加ART药物剂量就能控制的。哪怕医生们竭尽全力，病毒RNA仍会持续存在于血液中。更令人困惑的是，病毒血症可能需要数年甚至数十年才会显现。

不可抑制性病毒可能多年后才出现
研究中8名患者在出现持续性病毒血症之前，均已接受长期ART，中位治疗时间为23年。其中治疗时间最短的患者，不可抑制性病毒血症在其治疗第9年才出现；另一名患者则是在治疗31年才出现的。

然而部分经实验室确认存在不可抑制性病毒血症的参与者，在研究期间却没有表现出任何相关症状。部分参与者中，感染的CD4+T细胞未检测到病毒产生的原因，可能包括自身反应性感染细胞频率低、裂解物中不存在目标抗原，或抗原浓度极低。

更复杂的是，在HIV感染中，CD4+T细胞会进行自我复制（克隆扩增）。一小部分感染了HIV的CD4+T细胞能够存活并分裂，形成感染细胞克隆，进而构成病毒库，这是不可抑制性病毒血症的来源。

CD4+T细胞克隆驱动血液中的病毒RNA产生
研究团队通过研究患者自身反应性CD4+T细胞的成分，深入探究了HIV病毒库的性质。他们推断，如果能揭示这些细胞的成分，就能更好地理解病毒异常的原因。

研究人员制备了一种细胞裂解物，使细胞裂解以释放其内部成分。研究团队鉴定出了可作为抗原的蛋白质、蛋白质碎片以及细胞破碎物。

科学家们还在实验室中发现，CD4+T细胞中的前病毒对自体抗原具有反应性，进而导致了不可抑制性病毒血症。

前病毒是指像HIV这样整合到宿主细胞DNA中的病毒遗传物质，可长期潜伏，被“激活”后则会产生新病毒。

研究团队发现，当患者的T细胞接触到来自患者自身的细胞破碎物时，会开始产生HIVRNA。这种RNA与科学家从患者血液中分离出的病毒RNA相同。这表明自身反应性T细胞可能是不可抑制性病毒血症患者体内病毒物质的主要来源。这一发现促使科学家们得出结论，不可抑制性病毒血症是由CD4+T细胞克隆驱动的。

研究团队表示，这些发现促使我们未来开展更多研究，以更好地描述感染克隆对慢性抗原的反应特性，这些知识可能有助于制定个性化疗法，造福HIV感染者。