Cell Rep丨曾筑天课题组揭示肝脏抗病毒免疫监视新机制

病毒 血症 （ Viremia ）是病毒从 局部 感染 灶 扩散至远端组织的关键阶段。 肝脏作为 机 体主要的血液过滤器官， 是 控制 病毒血症的 重要 前线 。 肝 血窦内常驻有 多种固有免疫细胞 群 体， 深入 解析 这些组织驻留免疫细胞 在体内的 动态应答与时空协作 模 式，对于理解肝脏血管内免疫监视 机制和病毒清除过程 具有重要意义，有助于 开发抗病毒 防控策略 。

近日，中国科学技术大学生命科学与医学部、免疫应答与免疫治疗重点实验室曾筑天课题组在Cell Reports在线发表了题为Intravascular immune surveillance against viremia requires spatiotemporal coordination between Kupffer cells and ILC1s的研究 论文 。该研究利用高分辨率活体显微成像技术，可视化阐述了肝脏中I型固有样淋巴细胞（ ILC1 ）在病毒血症时的独特动态行为及其与Kupffer细胞（ KCs ）的时空协同机制，提出了肝脏清除血源性病毒的血管内免疫监视新方式。

研究团队 基于 双重组酶系统 ， 构建了 Zfp683 Dre/+ Ncr1 Cre/+ Rosa26-LSL-RSR - tdTomato 小鼠 用于 特异性标记 ILC1 细胞 。 利用高时空分辨率 体内活体显微成像 技术 ，团队首次动态可视化 展示了 肝脏 ILC1 的行为特征 ，表明其在稳态下 沿肝窦内皮 在血管腔内 缓慢爬行， 并与 KCs 形成 反复 短暂接触，呈现出独特的“ KC 扫描”行为。进一步通过构建肝脏 ILC1/iNKT/ c NK 三色荧光报告小鼠，研究者发现 ILC1 的运动模式与肝内 cNK 和 iNKT 细胞截然不同，反映出其特有的免疫监视 行为 。

在病毒血症中 ， 肝血窦内的 KCs 能迅速捕获血液中的病毒 颗粒 ， 并 通过 激活 STING 通路 分泌 I 型干扰素。这一信号 驱使处于 “ K C 扫描”状态中的 ILC1 停止运动 并长时 滞留 于 被感染 的 KCs 表面 ， 同时 触发 I LC1 快速激活 。这种从“ 动态巡察 ” 向 “定点支援”的行为转变， 确保了数量有限的 I LC1 能够在 整个肝脏 范围内实现高效 免疫监视 与病毒清除 。

进一步研究 发现 ， ILC1 分泌 的 IFN- γ 能够诱导 KCs 表达 iNOS ，通过 促进 NO 产生 增强 KCs 的内源性抗病毒 能力 。 I LC1 缺失、 阻断 IFN- γ 信号 或抑制 iNOS 活性 均会显著增加 KCs 内病毒复制 ， 导致 K C 裂解 及 病毒 逃逸， 最终 引发严重的系统性 病毒 感染。

基于上述发现，研究团队提出了 组织驻留免疫细胞时空协作介导的 肝脏 抗病毒 免疫 监视 新模式 ：静息状态下 ILC1 沿 肝血窦 在 K C s 周围 进行 巡逻 扫描 ；在病毒血症中，捕获了病毒颗粒的 KCs 可通过 IFN-I 信号 快速 召唤 ILC1 停滞、激活并释放 IFN- γ， 从而促进 K C s 清除摄取的病毒进而防止 其 系统性扩散 。这一“固定 + 移动”免疫哨兵的协同模式， 揭示了 肝脏驻留 免疫细胞的动态分工 和时空协同 机制 ， 为理解机体在病毒血症阶段的 免疫防御 提供了新的视角 ， 也为系统性病毒感染的早期干预提供了 潜在思路 。

中国科学技术大学生命科学与医学部博士 后张清与 中国科学技术大学附属第一医院副研究员李璐 为该论文的第一作者。中国科学技术大学基础医学院、免疫应答与免疫治疗重点实验室曾筑天教授为该论文的通讯作者。 该研究获得了中国科大高大兴、白丽教授以及深圳先研院毕嘉成研究员的大力支持。

原文链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)01259-8

制版人：十一

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