Sana暂停开发同种异体CAR-T

来源：佰傲谷BioValley

当下，CAR细胞疗法的下一代开发策略主要分为两个路线，一个是发展已久的异体来源的“现货型”、一个是异军突起的in vivo（体内）。但就目前的形势来看，无论是投资界，还是研发端，好像更偏向in vivo CAR-T的技术路线。

日前，知名的通用细胞治疗开发公司Sana Biotechnology宣布，暂停对同种异体CAR-T研究的招募和进一步内部投资。

放弃同种异体CAR-T

Sana Biotechnology由Juno公司原班人马成立于2018年，其最初目标是开发通用型CAR-T细胞疗法，以解决传统自体CAR-T疗法成本高、生产周期长、可及性低等问题。

Sana公司也是通用型CAR-T领域的最早的参与者之一，其同种异体CAR-T细胞SC291也一度是备受关注的明星管线，全球研发进度为临床1期。

在2025年第三季度财报中，Sana公司宣布已经暂停两个同种异体CAR-T项目SC291（自免项目）和SC262（肿瘤项目）的开发。

——目前在该公司的开发管线示意图中，已经没有任何的同种异体CAR-T项目；切值得注意的是，被删减的两款同种异体CAR-T项目都是临床阶段的管线，仅剩下三条处于临床前阶段的候选管线。

根据Sana公司报告，暂停同种异体CAR-T项目的原因，是基于该公司最近糖尿病项目干细胞衍生胰岛细胞疗法SC451的进展，以及其体内CAR-T平台在一系列疾病中所显示出的潜力，为了集中资源与精力以推进糖尿病项目和体内CAR-T，因此决定暂停同种异体CAR-T项目。

推进糖尿病项目和体内CAR-T的IND

根据Sana公司报告，将优先考虑SC451和SG293的未来开发活动。

SC451：一种O阴性的、低免疫修饰技术平台（HIP）修饰的、iPSC衍生的胰岛细胞疗法，SC451旨在治疗1型糖尿病，使血糖正常，无需进一步的胰岛素治疗或免疫抑制。Sana公司表示，SC451在过去几个季度的开发中取得了有意义的进展，特别是在推进IND方面，Sana公司与监管机构进行了多次互动，包括FDA INTERACT会议。该公司预计最早将于2026年提交SC451的IND并启动1期临床。

SC451示意图（图片来源：参考资料2）

SG293：一种Fusogen体内CAR-T，是由CD8靶向的Fusogen携带CD19 CAR而构建成的Fusosome；SG293是该公司此前体内候选管线SG299的下一代版本，采用更新的构建和制造工艺；SG293在非人类灵长类动物模型中显示出显著的生物活性。。该公司预计最早于2027年为SG293计划提交IND。

SG293示意图（图片来源：参考资料2）

此外，最近《新英格兰医学杂志》发表了该公司另一管线UP421的一项由研究者赞助的首次人体研究的12周积极临床结果，结果表明Sana的HIP修饰胰岛细胞安全切耐受性良好，能够逃避免疫系统的检测，并在患者体内产生胰岛素。

Sana曾雪藏体内CAR-T

实际上，Sana公司是体内CAR-T研发领域最早的参与者之一。Sana公司于2019年2月收购Cobalt公司，获得了体内CAR-T技术平台Fusosome Technology。

Fusosome平台示意图（图片来源：参考资料2）

Fusosome平台通过利用携带目标基因和Fusogen（一种天然蛋白质，能够介导人体内细胞间和细胞内融合事件）的Fusosome，靶向目标细胞，然后将载体融合进目标细胞中，进行基因组整合，进行体内细胞的重编程。

Sana使用的是来自副粘病毒科病毒的Fusogen，这个Fusogen蛋白复合体由受体识别G蛋白和膜融合F蛋白组成，Sana还可以通过对G蛋白进行改造而获得高度选择性的Fusogen，如添加scFvs、VHHs或DARPins，使得能够靶向不同的细胞类型（包括T细胞、肝细胞或造血干细胞）。

但2023年10月，Sana公司进行了战略调整，削减了对其Fusogen体内CAR-T技术平台的研发支出。但随着体内CAR-T的热潮来临，Sana公司重拾体内CAR-T技术。

根据披露，Sana公司对CAR-T技术平台进行了更新，提高了其效力和可制造性。

放弃两个临床阶段的同种异体CAR-T管线（不过SC291的早期临床数据不太积极，4例可评估患者2例达到CR，1例达到PR，1例SD，但其中PR和SD的患者均很快出现复发和/或疾病进展），选择集中资源推进临床前的iPSC衍生胰岛细胞项目和体内CAR-T项目，Sana公司也可谓是下了狠心了。

参考资料：

1.https://ir.sana.com/news-releases/news-release-details/sana-biotechnology-reports-third-quarter-2025-financial-results

2.https://ir.sana.com/static-files/608d978c-5acb-49aa-9f60-bce8d3575ff2