A群链球菌疫苗研发进展-WHO优先病原体清单系列

（来源：欧林生物）

转自：欧林生物

2024年5月，世界卫生组织(WHO)更新了对人类健康威胁最大的耐药菌清单，其中包括15种耐药菌，依照重要性分为关键、高度和中度优先级(critical, high and medium categories for prioritization)。

前四期我们已经介绍了结核分枝杆菌、金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌和志贺菌及其疫苗研发进展；具体见相关链接。

本期我们关注另一中度优先级细菌——A群链球菌（化脓性链球菌，GAS），了解目前的疾病负担和疫苗研发进展。

01 GAS的疾病负担有多大？

2023年WHO发布的A群链球菌疫苗完全价值评估(FVVA)报告显示，GAS是全球范围内致死率最高的病原体之一，每年GAS相关死亡达63.9万人，侵袭性GAS感染的综合病死率高达11%。在非侵袭性感染中，每年约有6.16亿例新发GAS咽炎，产生了巨大的抗生素使用压力。

我国GAS疾病负担形势同样严峻。据2023年全球疾病负担（GBD）研究统计，我国自2011年后由GAS引起的猩红热发病数显著上升，每年因GAS感染新增26.7万例风湿性心脏病患者，截至2019年已有598.1万例患者。由于风心病一旦形成便无法彻底治愈，WHO强调应用抗生素预防的重要意义，然而GAS对大环内酯类抗生素耐药率常年维持在90%以上，当前仅有β-内酰胺类抗生素仍可作为一线用药。

02 交叉免疫难题阻碍疫苗进展

面对GAS数以亿计的新发感染与无法治愈的风心病，能够从源头上预防感染、阻断风心病发生的疫苗显得愈发重要，然而截至2025年10月，全球范围尚无获批上市的GAS疫苗。

区别于多数常规病原体，GAS疫苗研发的核心挑战在于解决免疫安全问题。由于GAS的M蛋白及A群多糖末端结构与人体心肌、神经等组织的抗原表位在结构上高度相似，若疫苗抗原选择不当，接种后不仅无法起到保护作用，反而可能交叉攻击宿主自身组织，诱发风湿热，甚至进展为风湿性心脏病。

2019年WHO GAS疫苗首选产品特征（PPC）文件提出疫苗研发目标，2023年疫苗评估全价值（Full Value of Vaccine Assessment，FVVA）报告将GAS疫苗列为重点评估对象，GAS疫苗的研发已被纳入全球公共卫生优先议程，其进展将有望从根本上减轻由GAS感染引发的风湿性心脏病等沉重负担。

03 候选疫苗并行推进，GAS预防有望

面对GAS所致疾病负担严峻的公共卫生挑战与巨大的疫苗缺口，全球科研机构正积极应对，目前已有数种候选疫苗取得了关键进展。InCor/USP（巴西圣保罗大学心脏研究所）研发的StreptInCor（StreptInCorVac）疫苗已进入Ⅰ/Ⅱa期临床试验，重点评估剂量与安全性；美国田纳西大学与商业化合作伙伴Vaxent（一家总部位于美国田纳西州孟菲斯市的生物技术公司）共同开发的StreptAnova（30-valent M-protein）疫苗已完成Ⅰ期试验，显示出良好安全性与免疫原性；格里菲斯大学与阿尔伯塔大学联合研发的J8-K4S2与p*17-K4S2组合疫苗正在开展Ⅰ期试验，目标诱导广谱交叉保护并抑制毒素相关致病途径。

与此同时，VAX-A1、EVX-B4、GSK的GAS疫苗等临床前管线也在加速推进，待完成安全性与免疫学一致性验证后进入临床试验。

全球GAS疫苗研发进展汇总如下供参考：

我国也有公司在布局和研发A群链球菌疫苗，成都欧林生物科技股份有限公司与澳大利亚格里菲斯大学合作研发的疫苗，已于2025年2月完成临床前研究并提交临床注册前沟通申请。根据公开资料，候选疫苗理论上可覆盖所有A群链球菌血清型，属于1类创新疫苗。

04 结语

A群链球菌每年引起高发病率与死亡，其交叉免疫的特性让疫苗研发面临巨大挑战，全球范围内依然缺乏可用的GAS疫苗。幸运的是，目前已有StreptInCor、StreptAnova、J8-K4S2与p*17-K4S2等多条管线正式进入临床试验阶段。国内也有企业在研发相关疫苗。

阻碍GAS疫苗研发上市的难题依旧突出：一是免疫交叉反应风险，要求研发过程中需要更严格的抗原筛选与随访；二是GAS有超过200种血清型，低价疫苗覆盖率低，多价疫苗成果难以惠及最需要疫苗的中低收入国家。

在2019年WHO GAS疫苗首选产品特征（PPC）文件与2023年GAS FVVA报告文件的框架指导下，未来应加快推动多方资助与临床试验合作建设，加速II/III期关键临床研究，以期尽早填补GAS的全球防控缺口。

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