破解AML复发困局：WT1-DC疫苗筑起“免疫长城”，最长缓解超8年

急性髓系白血病（AML）患者最恐惧的“复发”难题，如今被一款新型免疫疫苗带来了破解希望！发表在《Blood》期刊（美国血液学会官方期刊）的一项II期临床研究（NCT00965224）证实，WT1 mRNA电穿孔树突状细胞（DC）疫苗能为高复发风险AML患者筑起“免疫防线”，让43%的患者实现疾病缓解，最长缓解时间超8年。

AML是一种预后不佳的血液系统恶性肿瘤，即便患者通过化疗达到完全缓解，复发率依然居高不下，而复发后生存希望会大幅降低。异基因造血干细胞移植虽能降低复发风险，但毒性强、适用人群有限，很多老年患者或无合适供者的年轻患者无法受益。此次研究针对的正是30名这类高复发风险的AML患者，他们在化疗缓解后接受了WT1-DC疫苗治疗，这款疫苗通过mRNA电穿孔技术，让树突状细胞（免疫系统的“抗原提呈冠军”）精准识别并呈递WT1抗原——这种抗原在AML细胞中高度表达，是激活抗肿瘤免疫的关键靶点。

研究结果令人振奋：30名患者中，13人仅靠疫苗单药治疗就出现明显抗白血病反应，临床反应率达43%。其中9人实现分子学缓解，即体内白血病相关的WT1转录水平恢复正常；4人达到病情稳定，原本可能快速进展的病情被成功遏制。更值得关注的是，9名分子学缓解患者中，2人从部分缓解升级为完全缓解，5人在中位随访109.4个月（近9年）后仍维持缓解，还有1人在异基因造血干细胞移植后实现长期完全缓解。

生存数据同样亮眼：对疫苗有应答的患者，五年总生存率达53.8%，远高于无应答者的25.0%；在首次完全缓解阶段接受疫苗治疗的患者，复发风险直接降低25%。按年龄划分，65岁及以下患者五年总生存率为69.2%，65岁以上患者为30.8%，均显著高于瑞典急性白血病登记处的同期数据（51.7%和18%）。整个研究中，6名患者至今未复发，中位缓解持续时间达107.6个月（约8.9年），首次接种疫苗后的中位随访时间也长达101.8个月。

研究还揭示了疫苗的作用机制：它能诱导产生WT1特异性CD8⁺T细胞，这种免疫细胞能精准攻击残留的白血病细胞，且产生的干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α等细胞因子，进一步增强了抗肿瘤效果。更难得的是，即便部分患者后续复发，经挽救治疗后的二次缓解率也高达73.3%，五年生存率达到36.8%，远超传统治疗水平。

目前，DC疫苗已在日本、德国等国家用于多种癌症的临床辅助治疗，而我国也有多款癌症疫苗进入临床研究阶段，这意味着中国患者未来也能逐步受益于这项无移植毒性的抗复发新技术。

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本文内容基于《Blood》期刊公开临床研究进行客观科普解读，不构成任何医疗建议、诊断或治疗依据。癌症治疗需结合患者个体病情、身体状况等综合判断，具体治疗方案应在专业医生指导下进行。

参考文献：

Anguille S, Van de Velde AL, Smits EL, et al. Dendritic cell vaccination as postremission treatment to prevent or delay relapse in acute myeloid leukemia[J]. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 2017, 130(15): 1713-1721.